[发明专利]一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明公开一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。主要特征在于该片剂由比拉斯汀原料药、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素及硬脂富马酸钠组成，处方中填充剂采用的是片状甘露醇，并控制粒径在一定范围内，该方法制备的比拉斯汀口腔崩解片含量均匀度潜在风险很小、工艺稳定、质量可控、口感良好，是一种质量更优的比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。

技术领域

本发明属于药物制剂研究领域，具体涉及的是一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

比拉斯汀是由西班牙FAES FARMA生产的组胺H1受体拮抗剂，20mg规格的普通片剂于2010年9月8日在德国首次获批用于对症性鼻炎(季节性和多年生)和荨麻疹的对症治疗，随后在欧盟/欧洲经济区(法国，英国等28个国家)获得批准，截至2020年8月，已在新加坡、巴西、墨西哥、日本等122个国家/地区获得批准。但是目前没有任何比拉斯汀制剂在中国上市。

普通片剂口服给药形式能够满足普通成人的需求，但是对于儿童来说，规格较大且难以吞咽，影响了药物治疗的顺应性，在这些人群中，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求。口腔崩解片可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致，该类制剂较好的解决了以上问题，与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。

2017年11月28日Menarini International Operations Luxembourg S.A.开发的比拉斯汀口腔崩解片(规格：10mg)首次在德国上市，后经过互认程序在欧洲其它国家上市(下文称“原研制剂”)。国内也有公开文献报道，专利CN104398481A公开了比拉斯汀口崩片的处方和制备方法，其组成为比拉斯汀15％-30％、微晶纤维素35％-74％、乳糖10％-40％、干粘合剂0％-10％、崩解剂2.0％-10％、润滑剂0.4％-3％，制备工艺采用粉末直接压片技术以及干法制粒压片技术。

发明人在实施过程中发现现有技术尚存在以下几个问题：

问题1：原研制剂吸湿性强，长期储存后崩解时限变慢，影响因素研究表明其在60℃高温放置过程中片剂表面会出现黑点。

问题2：口崩片因为需要在口腔中崩解，因此口感显得尤为重要，在CDE的研究会议中要求该剂型崩解后应无沙砾感，专利CN104398481A采用了不溶于水的辅料微晶纤维素作为主要填充剂，并且采用干法制粒，所得颗粒较硬，严重影响口感。

问题3：原研制剂含量均匀性虽然符合药典标准，但是含量变化范围较大，发明人研究发现，比拉斯汀原料药与辅料混合均匀后在转移过程中容易重新分层，主要存在于出料过程和压片振动过程中，表现出来含量均匀度较差，每片的含量之间变化范围大。

因此，如何获得更稳定的、口感更好、质量更优的比拉斯汀口腔崩解片具有重要意义。

发明内容

本发明目的在于解决比拉斯汀口腔崩解片现有技术中存在的问题而提供一种质量更好的比拉斯汀口崩片及其制备方法。本发明人经过大量的试验研究，成功解决了分层问题、储存中吸湿性问题以及口感问题，获得了一种更稳定的、口感更好、质量更优的比拉斯汀口腔崩解片。

本发明通过如下技术手段实现：

一种比拉斯汀口崩片，包含以下重量份的成分：

本发明所述的比拉斯汀可为比拉斯汀的常规形态，例如无定型形态、晶型或者盐的形式。

本发明所用的羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖和硬质富马酸钠可以通过市面购买获得。