[发明专利]硫链丝菌素在制备牙周炎治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是硫链丝菌素在制备牙周炎治疗药物中的应用。本发明证明硫链丝菌素对大鼠牙周炎模型具有治疗作用，能有效提高骨体积分数，降低骨小梁分离度，可以促进成骨和增加骨量，抑制炎性因子NF‑Kβ和TNF‑α，抑制牙周组织中炎症细胞水平，促进成纤维细胞生成，促进牙周组织炎症修复，有助于牙周炎的治疗，且无厌食、影响生长的副作用。本发明的实验结果具有临床意义，为牙周炎的临床治疗提供了新的方案。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是硫链丝菌素在制备牙周炎治疗药物中的应用。

背景技术

牙周病作为一种常见的口腔疾病，不仅是成年人牙齿脱落的主要原因之一，也是危害人类牙齿和身体健康的主要口腔疾病。除了临床上的口腔洁治与拔除患牙外，药物预防和抗菌药物治疗也是关键组成部分。常用的甲硝唑和替硝唑会出现胃肠道反应、头晕头痛等副作用，盐酸米诺环素短期抗菌效果不明显，影响临床疗效。最严峻的是常规抗生素的广泛使用导致耐药菌株和交叉耐药菌株的出现，使得现有药物治疗口腔细菌感染性疾病难以获得有效疗效。因此，迫切需要开发疗效更好、毒副作用更小、抗菌机制新的抗生素用于口腔细菌感染性疾病的防治。

硫肽类抗生素是一组来源于微生物的天然产物，具有新的作用机制和良好的抗耐药菌活性。硫肽类抗生素是微生物次级代谢产生的一种天然环状肽产物，富含硫元素和高度修饰的氨基酸残基，毒性小，体内残留量低。其中硫链丝菌素(Thiostrepton，TSR)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准为一种用于治疗动物传染病的药物，商品名为皮皮乐软膏(Panolog)。此外，TSR还被证明具有很强的抗结核活性(LOUGHEED K E A,TAYLOR D L,OSBORNE S A等.New anti-tuberculosis agents amongst known drugs[J/OL].Tuberculosis,2009,89(5):364–370.)。那西肽(Nosiheptide，NOS)已广泛用于治疗家禽的疾病和增重。

硫肽类抗生素对胞外菌的作用机制主要是通过作用于核糖体，从而抑制蛋白质合成从而达到抗菌作用。以TSR和NOS为代表，分子结合在50S亚基的L11蛋白和23S rRNA之间的间隙中。通过改变50S亚基的构象，影响延伸因子EF-G与核糖体GTPase活性中心作用，导致蛋白质无法翻译(BLYN L B,RISEN L M,GRIFFEY R H等.The RNA-binding domain ofribosomal protein L11 recognizes an rRNAtertiary structure stabilized by boththiostrepton and magnesium ion[J].Nucleic Acids Research,2000,28(8):1778–1784.MURASE K,MORRISON K L,TAM P Y等.Structural Basis for ContrastingActivities of Ribosome Binding Thiazole Antibiotics[J].ChemistryBiology,2003,10:161–168.WIMBERLY B T,GUYMON R,MCCUTCHEON J P等.A detailed view of aribosomal active site:The structure of the L11-RNA complex[J].Cell,1999,97(4):491–502.)。上述抗菌机制与目前临床使用的抗生素不同，这也是其对耐药菌具有良好抗菌活性的原因之一。

硫链丝菌素虽然具有良好的抗菌活性，但由于水溶性差、生物利用度低，不适用于口服给药和全身注射给药，尚未应用于临床。目前市场上唯一成功的应用是制作动物抗细菌感染的软膏制剂，表明硫链丝菌素可以制成软膏等剂型。

但是关于硫链丝菌素在制备牙周炎治疗药物中的应用目前还未见报道。

发明内容