[发明专利]BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途

说明书

本发明公开了BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。本发明发现，BMS309403可以通过抑制FABP4进而改善脓毒血症急性肾损伤，因而具备开发成治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的前景。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。

背景技术

急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是由多种病因所致的以肾功能迅速下降为特征的常见临床综合征。流行病学研究表明，AKI在临床重症监护患者中死亡率高达70％，其中46％～48％的AKI由脓毒血症所致。脓毒血症急性肾损伤(Septic acute kidneyinjury，septic AKI)是一个复杂的病理过程。研究发现脓毒血症AKI的发病机制与肾血流动力学异常、炎症损伤、凋亡和氧化应激等密切相关，其机制目前尚不完全清楚。脂肪酸结合蛋白4(Fatty acid-binding protein 4，FABP4)是分子量约15kDa的脂质伴侣蛋白，主要在巨噬细胞和脂肪细胞中表达，已经被证明与多种疾病相关，如肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等。越来越多的研究发现，FABP4与肾脏疾病的发生关系密切，但目前FABP4是否参与脓毒血症AKI尚无报道。

BMS309403是一种有效的、选择性的、细胞可渗透性的FABP4抑制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

BMS309403用于制备治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的用途。

一种用于治疗脓毒血症急性肾损伤的药物制剂，以BMS309403为活性成分，以药学上可以接受的辅料为载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述辅料为固体、液体或半固体辅料。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊、注射剂。

有益效果：

本发明发现，BMS309403可以通过抑制FABP4进而改善脓毒血症AKI，因而具备开发成治疗脓毒血症急性肾损伤的药物的前景。

附图说明

图1为RT-qPCR检测各组小鼠肾组织FABP4 mRNA水平；其中，Sham示假手术组，CLP示CLP手术组，CLP+BMS示BMS309403干预组；****P0.0001，vs.Sham组；####P0.0001，vs.CLP组；数据以均数±标准差表示；

图2为WB检测各组小鼠肾组织FABP4蛋白表达水平；其中，****P0.0001，vs.Sham组；####P0.0001，vs.CLP组；数据以均数±标准差表示；

图3为各组小鼠血清Scr及BUN水平；其中，****P0.0001，vs.Sham组；####P0.0001，vs.CLP组；数据以均数±标准差表示；

图4为RT-qPCR检测各组小鼠肾组织NGAL及KIM1 mRNA水平；；其中，****P0.0001，vs.Sham组；####P0.0001，vs.CLP组；数据以均数±标准差表示；

图5为HE染色观察各组小鼠肾组织病理改变及肾小管损伤评分比较(200×、400×)；其中，****P0.0001，vs.Sham组；####P0.0001，vs.CLP组；数据以均数±标准差表示。

具体实施方式

下面结合实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料

1、实验主要试剂