[发明专利]治疗不育的方法

说明书

本发明涉及一种治疗不育的方法。本发明涉及改进的辅助生殖技术，其使用高度纯化的促卵泡激素(HP‑hMG)来刺激控制卵巢刺激、特别是处于针对控制的卵巢刺激的高卵巢响应的危险的女性中的卵泡发育。

本申请是申请日为2016年2月25日、发明名称为“治疗不育的方法”的中国专利申请No.201680011732.8的分案申请。

发明领域

本文描述的发明涉及辅助生殖技术。具体地，本文所述的是用于治疗不育的方法，包括控制的卵巢刺激方法，其可以特别用于处于对其有高卵巢响应的女性。

发明背景

辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)方法通常包括刺激卵生成，从女性卵巢采集卵，在体外将卵与精子组合，并且将它们转移到女性子宫(捐卵者或另一位女性)中。ART的成功受到与刺激卵生成相关的母系和围产期风险的阻碍，所述风险诸如卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)和异位妊娠(ectopic pregnancy)。ART引起的其他关注是产生质量好的胚胎和整倍体胚泡，以支持继续妊娠率和活产率。

促性腺素类，如促卵泡激素(例如，人绝经期促性腺激素，或hMG)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黄体激素(luteinizing hormone,LH)，已经广泛用于控制的卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)，并且最近以来已经使用高度纯化的促卵泡激素(highly purified menotropin,HP-hMG)和重组人FSH(recombinant human FSH,r-hFSH)。卵巢刺激流程的功效可以使用用于周期控制的长期促性腺激素释放激素(gonadotropin hormone releasing hormone,GnRH)激动剂或GnRH拮抗剂提高。例如，参见Devroey等人.Fertility and Sterility 97:561-71(2012)。

由于患者对卵巢刺激的响应广泛不同，治疗通常是个性化的。例如，个性化可以基于预测的对促性腺素刺激的卵巢响应，其预告差的、正常的或高的响应。高排卵响应通常定义为女性在标准的控制卵巢刺激(COS)流程后产生大量的发育中的卵泡。尽管通常认为这些患者是良好的ART候选人，但是高卵巢响应可能与更低的植入率和更高的流产率相关，因此与正常的卵巢响应相比，具有减少的成功结果的机会。这些高响应者还处于较大的OHSS和与其相关的并发症的风险中。

已经提议卵巢刺激可能对胚胎质量具有普遍不利的影响，如通过形态学参数和/或染色体分析(例如，整倍体相对于非整倍体)测定的。例如，参见Hamdine等人.，“OvarianStimulation for IVF:Mild Approaches(用于IVF的卵巢刺激：温和方法)”在HumanFertility:Methods and Protocols，Methods in Molecular Biology(人生育力：方法和流程，分子生物学方法)中，Vol.1154，Springer Science+Business Media，New York(2014)。另外，Haaf等人.，Fertility and Sterility 91(3):733-38(2009)，报道了高卵母细胞产量与增加的染色体出错率相关。然而，Fatemi等人.，Human Reproduction 28(2)442-52(2013)，报道了高卵巢响应不危害继续妊娠率，而是相反增加累计的妊娠率。