[发明专利]银杏内酯A在制备治疗MI诱导的心力衰竭药物中的应用

说明书

本发明公开了银杏内酯A在制备治疗MI诱导的心力衰竭药物中的应用。本申请公开了GA可以改善MI诱导的小鼠心脏功能障碍和纤维化。GA治疗抑制了NRCFs中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维化的增加，以及NRCMs中心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)和β‑肌球蛋白重链(β‑MHC)的增加。GA可以通过与MMP9结合来减轻心脏功能障碍和重塑，从而减轻炎症。因此，GA是一种治疗心脏重塑的潜在药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种银杏内酯A在制备治疗MI诱导的心力衰竭药物中的应用。

背景技术

心力衰竭是导致死亡、发病和生活质量低下的主要原因，对公众健康构成严重威胁。心力衰竭使心脏结构和功能恶化，导致心脏重塑。心肌重塑与成纤维细胞、心肌细胞和细胞外基质的结构和功能变化有关，并伴有炎症。心肌成纤维细胞是促成心脏纤维化的主要细胞类型。心肌的病理性重塑始于细胞行为的改变，如成纤维细胞和周细胞转分化为肌成纤维细胞。在心脏重塑过程中，分子标志物如胶原蛋白I、胶原蛋白III、纤连蛋白、心房钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)被上调。

银杏内酯是银杏树独特的萜类成分，包括银杏内酯A(GA)、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J、银杏内酯K、银杏内酯L和银杏内酯M。有证据表明，银杏叶提取物对心脏疾病有保护作用。GA通过增强压力过载小鼠的抗氧化和一氧化氮的利用来保护心脏重塑。GB通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素机制靶点信号通路，减弱过氧化氢诱导的H9C2细胞的凋亡和抑制细胞毒性。然而，GA是否能缓解慢性心力衰竭的心脏功能障碍和重塑还不是很清楚。

基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达水平在心血管重塑中增加。抑制MMP9可抑制心脏细胞外基质(ECM)重塑，并在慢性心力衰竭中发挥心脏保护作用。MMP9阻断通过下调细胞外基质蛋白分解，保护心脏线粒体结构和功能，减少心脏炎症反应，缓解与慢性容量过载有关的心肌重塑。通过数据库分析，我们发现MMP9是一个潜在的目标。在这项研究中，我们将进一步探讨GA是否可以通过与MMP9结合来缓解心脏重塑。

发明内容

本发明的目的是探索GA对MI诱导的心脏功能障碍和重塑的影响，提供一种银杏内酯A在制备治疗MI诱导的心力衰竭药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：银杏内酯A在制备治疗MI诱导的心力衰竭药物中的应用。

进一步的，所述银杏内酯A与基质金属蛋白酶-9的结合来减轻心脏功能障碍和重塑，从而减轻炎症。

本申请发现GA改善了MI诱导的小鼠心脏功能障碍和纤维化。GA治疗抑制了NRCFs中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维化的增加，以及NRCMs中心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的增加。在5个数据库(TCMSP、BATMAN-TCM、PharmMapper、ETCM和SWISS Target)中共发现了100个潜在目标。根据蛋白质数据库，GA可以在MMP9蛋白的LYS65、GLU157、ASN17、ARG109、ARG106之间形成氢键，而MMP9是GA的一个目标。MMP9的过表达逆转了GA对NRCFs中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维化的增加以及NRCMs中ANP、BNP和β-MHC的增加的减弱作用。在NRCFs和NRCMs中由Ang II诱导的IL-1β、IL-6和TNF-α的增加被GA阻断，这被MMP9过表达所逆转。

这些结果表明，GA可以通过与MMP9结合来减轻心脏功能障碍和重塑，从而减轻炎症。因此，GA是一种治疗心脏重塑的潜在药物。

附图说明

图1：GA对心梗后4周小鼠心脏超声EF、FS、心搏出量、心输出量、LVVS、LVVD、LVESD、LVEDD的实验结果柱状图。

图2：A分别是假手术、心梗后、GA治疗小鼠心梗4周后小鼠心肌的石蜡切片结果图；