[发明专利]乳铁蛋白在预防治疗阿尔兹海默症中的应用

说明书

本发明公开的是乳铁蛋白在预防治疗阿尔兹海默症的应用，以乳铁蛋白为活性物质，用于制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物。本发明通过设计体外阿尔兹海默症模型，证实了乳铁蛋白能够降低Aβ造成的细胞损伤，通过提高抗炎症能力，抑制炎症水平以及调控凋亡，从而发挥抗阿尔兹海默症作用。同时，通过APP/PS1转基因小鼠模型，证实了乳铁蛋白能够降低Tau蛋白磷酸化水平，缩短小鼠逃离水迷宫时间，提高学习和认知功能。本发明的公开，为开发制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物提供了基础。

技术领域

本发明涉及预防治疗阿尔兹海默症的药物领域，具体而言，涉及乳铁蛋白在 制备阿尔兹海默症预防或治疗药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，AD)是一种最为常见的神经退行性疾 病，其主要病理特征是β淀粉样蛋白(Aβ)在神经元外过度沉积形成的老年斑 (senileplaques，SPs)和神经元内Tau蛋白过度磷酸化聚集而成的神经纤维缠 结(NFTs)，从而导致渐进性记忆丧失和认知功能障碍等一系列症状。但是，由 于AD病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确，“Aβ级联假说”和“炎症假说” 均为当前科学界广泛公认的机制之一。这两种学说认为AD患者大脑中异常沉积 的Aβ通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或 间接作用于神经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认 知障碍和记忆衰退。

阿尔茨海默病不仅是严重影响患者本人身体健康和生活质量的疾病,也严重 影响患者整个家庭的幸福。阿尔茨海默病临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、 视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征， 早期轻度患者主要表现为近期记忆减退，即会忘记最近最新发生的事；时间定向 障碍，即分不清时间跟地点方向等；虽然仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的 事物却难以理解，也处理不了复杂的问题；情感淡漠，容易激惹生气，说话少， 有时会叫不上一些东西的名字。中度患者主要表现为远近记忆严重受损，即记不 住很久之前发生的事儿；时间、地点定向障碍，计算障碍，失语、失用和失认； 已经不能独立在室外活动，穿衣、个人卫生方面都需要帮助；常常急躁不安，走 动不停，可见尿失禁。重度患者则会严重记忆力丧失，仅仅存留有一些片段的记 忆；日常生活已完全不能自理，大小便失禁，需要完全依赖别人照护，肢体僵直、 缄默，最终昏迷。

研究开发能够预防或治疗阿尔茨海默症的药物，具有非常重大的社会意义。 有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防阿尔兹海默症和治疗阿尔兹海默症的有效 活性物质，以用于制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物。

针对本发明的上述目的，本发明以乳铁蛋白为有效活性物质，用于制备预防 治疗阿尔兹海默症的药物。本发明的具体内容为：

乳铁蛋白在制备预防阿尔兹海默症药物中的应用。

乳铁蛋白在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。

在预防和治疗阿尔兹海默症药物中，乳铁蛋白浓度一般为2.5～120μM Lf/g， 优选地为20～80μM Lf/g。

乳铁蛋白(Lactoferrin，Lf))是一种由氨基酸组成的铁结合糖蛋白，主要存 在于哺乳动物的乳汁中。研究表明，Lf具有免疫调节、抗炎症反应、铁螯合等 多种生物学作用，且研究则发现青年人脑中仅有少数神经元表达Lf，但在老龄 大脑中有大量神经元和胶质细胞表达Lf，提示Lf可能在脑衰老过程中发挥着重 要作用。但是Lf是否可以通过抑制炎症反应对阿尔兹海默症的神经元损伤具有 保护作用，对此，发明人进行了系统的研究。