[发明专利]一种miRNA-15A用于治疗高表达KIF3B肿瘤中的用途

说明书

本发明提供了一种miRNA‑15A用于治疗高表达KIF3B肿瘤中的用途。具体公开一种miRNA、其前体pre‑miRNA、或其的衍生物在制备抑制高表达KIF3B的肿瘤细胞增殖、促进高表达KIF3B的肿瘤细胞凋亡的药物中，或者在制备治疗降低高表达KIF3B的肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和克隆形成能力的药物中的用途；所述miRNA，其核苷酸序列如SEQ ID No:1所示。所述高表达KIF3B的肿瘤细胞选自三阴性乳腺癌。本发明首次证明KIF3B的高表达与三阴性乳腺癌的增殖、侵染、迁移、侵袭和克隆形成能力相关，且证明了降低KIF3B的表达，能够实现抑制三阴性乳腺癌的增殖、侵染、迁移、侵袭和克隆形成能力。

技术领域

本发明涉及生物技术和生物医药领域，具体提供了一种miRNA-15A用于治疗高表达KIF3B肿瘤中的用途。

背景技术

三阴性乳腺癌

乳腺癌是全球发病率和致死率最高的癌症之一，2020年全球乳腺癌新发病例和死亡病例分别为226万和68万，占女性癌症新发病例24％和死亡病例15％，发病率和死亡率均为全球所有类型癌症第一。与其他国家和地区相似，乳腺癌也是中国女性癌症发病率第一，严重威胁着中国女性的生命健康安全。

面对严峻的形势，乳腺癌的研究和防治亟待重视。早期乳腺癌治疗主要以手术为主，致死率较低，痊愈率高；但乳腺癌具有浸润生长和转移的特性，中晚期乳腺癌常常伴有肝、肺和骨髓的其他脏器的转移，因此手术治疗效果不佳，中晚期乳腺癌治疗总体预后较差，容易复发、致死率高。为了降低乳腺癌患者承受的痛苦，提高乳腺癌患者的生存质量，增加乳腺癌的治愈率和改善预后，针对乳腺癌的靶向性治疗药物亟待开发。

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化检测均为阴性的一类乳腺癌，现阶段治疗和预后较差。三阴性乳腺癌是治疗难度最高的乳腺癌分型之一，约占乳腺癌病例的15％，但在所有与乳腺癌相关的死亡中占25％。与其他分子分型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌复发率较高，无进展生存期短。由于靶向分子阴性，常见靶向药对三阴性乳腺癌治疗效果低，因此临床上对三阴性乳腺癌的内科治疗以化疗为主，治疗副作用大，疗效相对其他分型乳腺癌较差。而随着对三阴性乳腺癌分子分型的深入探索，靶向治疗的研究逐渐成为关注的焦点。

miRNA

miRNA是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在哺乳动物中参与转录后基因表达调控。miRNA通常靶向一个或多个mRNA，通过抑制翻译或降解靶标mRNA而调节基因的表达。人类基因组中约存在1000条miRNA，估计调节超过60％的哺乳动物基因；不同形式的细胞和组织类型miRNA表达水平不同，可能参与了各器官生理功能的执行过程；而且在多种病理状态下，miRNA呈现异常表达，在疾病发生、发展和转归中发挥了重要作用，使基于miRNA的治疗方式研究呈现美好前景。

miRNA基因通常是在核内由RNA聚合酶II(polII)转录的，最初产物为大的具有帽子结构(7MGpppG)和多聚腺苷酸尾巴(AAAAA)的pre-miRNA。pre-miRNA在核酸酶Drosha和其辅助因子Pasha的作用下被处理成70个核苷酸组成的pre-miRNA。RAN–GTP和exportin5将pre-miRNA输送到细胞质中。随后，另一个核酸酶Dicer将其剪切产生约为22个核苷酸长度的miRNA:miRNA*双链。这种双链很快被引导进入沉默复合体(RISC)复合体中，其中一条成熟的单链miRNA保留在这一复合体中。成熟的miRNA结合到与其互补的mRNA的位点通过碱基配对调控基因表达。