[发明专利]VEGF抑制剂和PD-1单克隆抗体在制备用于抑制卵巢癌的药盒中的用途

说明书

本发明涉及CRISPR基因编辑联合PD‑1抗体在治疗癌症中的应用。本发明通过针对VEGF靶点设计gRNA，在乳腺癌细胞中特异性的敲除了VEGF基因，通过蛋白检测发现敲除效果较好，VEGF蛋白得到了很好的抑制。此外，所述VEGF基因敲除后的乳腺癌细胞再联合PD‑1单克隆抗体治疗后，乳腺癌肿瘤得到了更好的抑制，具有较好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物领域，更具体的，涉及一种CRISPR基因编辑联合PD-1抗体在治疗癌症中的应用。

背景技术

世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌新增人数高达226万，正式取代肺癌，成为全球发病率第一大癌症！在我国，乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位。据《2015中国肿瘤登记年报》数据显示，我国女性乳腺癌发病率为42.55/10万人，预计到2021年，中国乳腺癌患者将高达250万。乳腺癌成为女性健康的第一杀手，不可忽视。乳腺癌的整体发病率大约是0.7％。我国每年大约有30万人发现乳腺癌，而且我国乳腺癌患者在逐年增加，每年发病率大约有1％到2％的增长。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，大约占17％，一些大城市中乳腺癌占女性恶性肿瘤的第一位。乳腺癌的病因目前仍不清楚。目前研究表明雌激素与乳腺癌的发病有直接关系。 20岁前得乳腺癌的概率很低，20岁以后的发病率逐渐升高。最高的是45到50 岁左右的年纪。当一级亲属中有人患有乳腺癌，那么发病率会是一般人的2到3 倍。

随着医学科学的发展、新的药物及新的治疗方式的出现，目前乳腺癌的治疗方式主要包括切除病灶的手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗等。

切除原发病灶手术是指将带有癌细胞的一侧乳房进行切除，这样对防止癌细胞扩散更有效。对于早期或局部中晚期的乳腺癌可以采取此手术进行治疗，甚至有些早期乳腺癌的病人可通过手术治疗达到治愈的目的。

化疗这是治疗乳腺癌的常见治疗之一，包括三种情况：第一，当病人的肿瘤发生淋巴结转移或到乳腺癌中晚期的时候，需要进行化疗；其次，可以先通过化疗缩小某些较大的乳腺癌肿瘤，再进行手术达到根治的目的，成为“新辅助化疗”；第三，有的病人在切除手术后发现有肿瘤细胞的残留，也可以通过化疗提高生存率，成为“术后化疗”。但需要注意，化疗会对人体产生一定的副作用，如食欲下降、恶心呕吐等，不过在对症治疗后可以得到明显改善。

放射治疗是对手术的一种补充或对晚期、复发病例的治疗，通过放射线来局部照射，将这部分细胞灭活或杀死。放疗常见副作用包括局部皮肤发生改变，热灼伤、脱皮、皮肤变硬、颜色改变等，或者是对周围组织带来影响，如胸部照射会出现肋骨炎症、影响肺的纤维化等。

内分泌治疗通过改变人体内雌性激素的水平或改变激素作用的方式来达到治疗目的，是治疗乳腺癌的一种辅助手段，不能单独使用，一般用于病人术后，通过病人长期服药，从而提高病人的生存期。内分泌治疗的副作用相对化疗也会小一些，并且可以控制。不过乳腺癌病人在进行内分泌治疗时，要在医生的诊断和指导下制定用药量，切不可盲目使用，危害生命健康。

近年来，单克隆抗体药物是治疗HER2阳性乳腺癌的重要药物。曲妥珠单抗：是全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。适应于早/晚期HER2阳性乳腺癌的辅助、新辅助治疗。帕妥珠单抗：是第2个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅱ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。适应于联合曲妥珠单抗和化疗用于辅助治疗高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者。