[发明专利]一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供了一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法，按重量份计，所述眼用凝胶包括以下组分：硝酸毛果芸香碱150‑250份、卡波姆60‑80份、右旋糖酐6‑8份。上述眼用凝胶的制备方法为将卡波姆和右旋糖酐混合均匀，将混合物溶于注射用水中，加热至70‑90℃，调节pH值为4‑6，之后加入硝酸毛果芸香碱，经过滤、无菌分装即可。本发明既能实现快速、方便的给药，又能卫生、可靠、有效地覆盖眼部的作用部位，形成良好的保护薄膜，减少用药频率，从而使抗菌药物能够很好的发挥其疗效。本发明提供的制备方法操作简便，对设备要求低，能够实现硝酸毛果芸香碱眼用凝胶的高效生产。

技术领域

本发明涉及眼药制备技术领域，具体地说是涉及一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法。

背景技术

青光眼是视网膜神经节细胞和视神经轴突的缓慢进行性退化，如果未被诊断或未经治疗，则可能导致不可逆的失明。青光眼是全球第二大失明原因，占全部失明的12.3％。现代研究表明盐酸毛果芸香碱具有明显的降低眼压、控制炎症的效果，能够治疗原发性青光眼，包括开角型与闭角型青光眼，是临床治疗青光眼的一线用药。

临床上使用的眼用局部给药剂型：滴眼液，占眼用制剂60％以上，使用方便、价格低廉。但滞留时间短、生物利用度低。人眼结膜囊的容积为30μL左右。一般的滴眼液，估计约有70％的药液从眼溢出而造成损失，若眨眼将有90％的药液损失。溢出的药液大部分沿面颊流下，或经鼻泪管进入鼻腔或消化道最终被全身吸收。眼膏有较长的药物滞留时间，但因其剂量不准确、易引起糊视和眼睑起壳导致患者顺应性差，而且通常只能睡前使用。

药物递送的进展旨在通过增加角膜表面上的药物滞留时间和角膜透过性来提高生物利用度。大量的临床试验发现，硝酸毛果芸香碱滴眼液，在滴眼时，需压住眼内眦，防止吸入中毒。频繁点药，可因过量吸收引起全身毒性反应。这给临床上使用造成了很大的困扰。鉴于传统的硝酸毛果芸香碱滴眼液的种种缺陷，国内外学者致力于硝酸毛果芸香碱眼用制剂的研究。近年来，现有文献报道中，陆续报道了纳米制剂、脂质体、环糊精等其他制剂，但这些新的制剂出现的问题也很多，如制剂性状不稳定，成本过高，患者经济负担重，不适合大规模工业化生产、临床副作用明显等等，所以也一直没有推入到市场上生产及使用。现有文献报道中硝酸毛果芸香碱凝胶一般采用结冷胶、壳聚糖、瓜尔胶/聚乙烯醇、HPMC等作为凝胶系统，配以海藻酸钠、羟丙基纤维素作为增稠剂。缺点在于普通凝胶剂给药时，患者的舒适度差。凝胶在眼内的涂布不均匀、异物感强烈，容易刺激泪液分泌从而降低疗效。

因此，继续探索稳定性高，成本低，副作用小的硝酸毛果芸香碱眼用制剂仍然是行内研发人员积极探索的课题。现有的技术中将硝酸毛果芸香碱制成眼用凝胶剂对角膜的刺激性大，有关物质不稳定，易引起不良反应，而且药物渗透性不好，稳定性差，治疗效果差。

发明内容

本发明的目的是提供一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法，以解决现有技术中将硝酸毛果芸香碱制成眼用凝胶剂对角膜的刺激性大，有关物质不稳定，易引起不良反应，而且药物渗透性不好，稳定性差，治疗效果差。

本发明技术方案为：一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶，按重量份计，所述眼用凝胶包括以下组分：硝酸毛果芸香碱150-250份、卡波姆60-80份、右旋糖酐6-8份。

所述的眼用凝胶包括药学上可接受的辅料成分。

所述辅料包括氢氧化钠和水。

所述卡波姆选自卡波姆407、卡波姆934、卡波姆974和卡波姆980中的至少一种。

上述的眼用凝胶的制备方法为，按组分配比称取原料，将卡波姆和右旋糖酐混合均匀，将混合物溶于注射用水中，加热至70-90℃，用氢氧化钠溶液调节pH值为4-6，之后加入硝酸毛果芸香碱，经过滤、无菌分装即可。