[发明专利]一种两性霉素B阴道泡腾片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种两性霉素B阴道泡腾片及其制备方法，按重量份计，所述泡腾片包括以下组分：两性霉素B 40‑60份、酸颗粒1500‑2500份、碱颗粒1500‑3750份、羧甲基淀粉钠60.8‑315.5份、二氧化硅15.2‑126.2份、硬脂酸镁15.2‑94.65份；其中，所述酸颗粒与碱颗粒的重量比为1∶1‑1.5。所述酸碱颗粒采用流化干燥造粒的方法制备得到。本发明优化了两性霉素B阴道泡腾片的处方、工艺和储存方法，使得两性霉素B阴道泡腾片的质量稳定性大大提升，有利于工业化生产，提高了生产效率，保证了药效的发挥，提高了临床用药的安全性。

技术领域

本发明涉及泡腾片制备技术领域，具体地说是涉及一种两性霉素B阴道泡腾片及其制备方法。

背景技术

两性霉素是由结节链霉菌(Streptomyces nodosus)M4575产生的一种多烯族抗生素。两性霉素含有A、B两种成分，A成分毒性小，抗真菌作用微弱，不用于临床，B成分的作用强，称两性霉素B。两性霉素B属于多烯类抗生素，是作用最强、抗菌谱最广的侵袭性真菌病预防和治疗药物之一，也是治疗许多严重深部真菌感染的首选药物，具有广阔的市场应用前景。真菌性阴道炎是由白色念珠菌引起的一种阴道炎症，念珠菌又称假丝酵母菌，是真菌中最常见的条件致病菌。白色念珠菌对两性霉素B的敏感度非常高，因此，两性霉素B可有效治疗真菌性阴道炎。我公司两性霉素B阴道泡腾片为一种外用抗真菌产品，通过局部给药用于真菌引起的阴道炎症，具有起效快、吸收完全、不伤粘膜、全身副作用少等特点，产品市场潜力大，但由于新剂型的应用及成本较高的问题，泡腾片产品的市场还需培育和引导。

两性霉素B分子是由一个含有7对共轭双键的大环内酯与一个海藻糖胺的去氧氨基已糖以糖苷键连接而成，结构上既有氨基、羧基又有酯键，因此很不稳定，有引湿性，易被光、热、酸破坏。现有的两性霉素B阴道泡腾片就极不稳定，存在的技术问题如下：1、制备过程对生产环境要求苛刻，生产批量受限，无法大批量生产；2、泡腾片因遇水会发生泡腾而失效，生产过程容易吸潮、粘冲，因此需要苛刻的环境温湿度；3、效期内出现外观胀板、含量下降等问题。本品为铝塑铝包装，为包装中的豪华版，成本较高，即使如此，质量问题仍旧堪忧，稳定性留样显示含量下降明显，并且时有因涨板而引起客户投诉的问题发生。一系列的问题严重制约了该品种的生产和使用，必须加以研究解决。

发明内容

本发明的目的是提供一种两性霉素B阴道泡腾片及其制备方法，以解决现有技术存在稳定性差、生产工艺要求高，储存时易胀板、含量下降等问题。

本发明技术方案为：一种两性霉素B阴道泡腾片，按重量份计，所述泡腾片包括以下组分：两性霉素B 40-60份、酸颗粒1500-2500份、碱颗粒1500-3750份、羧甲基淀粉钠60.8-315.5份、二氧化硅15.2-126.2份、硬脂酸镁15.2-94.65份；其中，所述酸颗粒与碱颗粒的重量比为1∶1-1.5。

按重量份计，所述酸颗粒包括以下组分：枸橼酸580-780份、甘露醇500-1400份、预胶化淀粉500-900份、聚维酮K30 30-50份。

按重量份计，所述碱颗粒包括以下组分：碳酸氢钠500-1000份、甘露醇900-1500份、聚维酮K30 50-80份。

一种两性霉素B阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

(1)酸颗粒制备：按酸颗粒的组分配比称取原料，其中，按重量份计，所述酸颗粒包括以下组分：枸橼酸580-780份、甘露醇500-1400份、预胶化淀粉500-900份、聚维酮K30 30-50份；将聚维酮K30溶于无水乙醇中制成聚维酮K30溶液，然后将枸橼酸、甘露醇和预胶化淀粉加入到沸腾制粒机内混合5-15min，之后喷入聚维酮K30溶液进行造粒，过程控制风量2000-3000m³/h、雾化压力1.2-2.0bar、进液速度0.8-1.2kg/min，并保持物料温度为38-45℃，当物料40目过筛通过率≤85％时，造粒完成，继续在45-50℃条件下沸腾干燥至最终颗粒水分≤2％；