[发明专利]表面活性素在制备抗微生物性药物或化妆品中的应用及其制备方法

权利要求书

1.一种表面活性素在制备抗微生物性药物或化妆品中的应用，其特征在于，所述表面活性素结构如式(I)所示：

其中，

II选自L-Leu、L-Ile和L-Val；

IV选自L-Val、L-Ala、L-Leu、L-Val和L-Ile；

VII选自L-Leu、L-Val和L-Ile；以及

n选自7-12的整数；其中

所述微生物为痤疮丙酸杆菌和/或马拉色菌。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述n为9或10。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，II为L-Leu，IV为L-Val，VII为L-Leu。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述表面活性素为：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物或化妆品用于治疗痤疮丙酸杆菌和/或马拉色菌引起的皮肤疾病。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述皮肤疾病为痤疮或脂肪溢性皮炎。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述马拉色菌为糠秕马拉色菌。

8.一种制备表面活性素的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)以Fmoc-L-Leu-Wang Resin为固相合成载体，在所述Fmoc-L-Leu-Wang Resin的L-Leu的N端缩合下一个具有侧链保护基团的氨基酸，依次缩合所述氨基酸，得到Fmoc-缩合肽-L-Leu-Wang Resin；

(2)将所述Fmoc-缩合肽-L-Leu-Wang Resin的氨基与β-羟基脂肪酸的羧基缩合，以生成线性脂肽-Wang Resin；

(3)将在切割液中去除所述线性脂肽-Wang Resin的保护基团及树脂，以得到线性脂肽；

(4)使所述线性脂肽的α-羧基与其脂肪链的羟基发生酯化反应，以生成所述表面活性素；并且

(5)纯化所述表面活性素；其中，

所述表面活性素结构如式(I)所示：

其中，

II选自L-Leu、L-Ile和L-Val；IV选自L-Val、L-Ala、L-Leu、L-Val和L-Ile；

VII选自L-Leu、L-Val和L-Ile；以及n选自7-12的整数。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(1)中依次缩合所述氨基酸为：Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Val-OH、Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-L-Leu-OH及Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH，脱Fmoc基团采用15％～25％PIP/DCM，所述氨基酸的缩合以DIC/HOBT为缩合体系，N，N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，其中所述Fmoc-缩合肽-L-Leu-Wang Resin为Fmoc-L-Glu-L-Leu-D-Leu-L-Val-L-Asp-D-Leu-L-Leu-Wang Resin。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(2)中脱Fmoc基团采用15％～25％PIP/DCM，以DIC/HOBT为缩合体系，N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，其中所述β-羟基脂肪酸为β-羟基十四烷酸；步骤(3)中所述切割液以体积比TFA:EDT:TIS:H2O＝90:5:3:2配制而成；步骤(5)中采用液相色谱系统，C18制备型色谱柱，平衡液为TFA水溶液，洗脱液为TFA乙腈溶液，0％～100％梯度洗脱。