[发明专利]PRKCZ自身抗体在食管鳞癌辅助诊断中的应用

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种用于食管鳞癌辅助诊断的生物标志物及检测试剂盒。本发明提供的用于食管鳞癌辅助诊断的生物标志物为抗肿瘤相关抗原PRKCZ的自身抗体，该标志物在食管鳞癌患者血清中的表达水平高于正常人，且差异具有统计学意义。本发明还提供一种用于食管鳞癌辅助诊断的试剂盒，该试剂盒含有用于检测上述标志物的试剂，所述试剂为通过酶联免疫吸附、蛋白芯片、免疫印迹或微流控免疫检测样本中所述生物标志物的试剂。本发明通过检测人血清中抗肿瘤相关抗原PRKCZ的表达水平，可以有效区分食管鳞癌患者和正常人，可用于食管鳞癌的辅助诊断。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了PRKCZ自身抗体在食管鳞癌辅助诊断中的应用。

背景技术

食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率都相对较高。2020年发布的癌症统计数据显示，食管癌在全世界中以亚洲地区发病较高，尤其是东亚地区，且男性高于女性。而身处东亚地区的中国2018年癌症统计报告显示食管癌的新发病例数约为32.4万，约占全世界的50%；死亡数为30.1万，约占全世界的55%，这足以说明我国食管癌的流行已愈演愈烈，对食管癌的防治措施已刻不容缓。食管癌起病隐匿并且早期无明显临床症状，通常出现吞咽困难等症状确诊时已为中晚期而错过最佳治疗时机，严重影响其治疗效果。目前对食管癌的发病机制尚不清楚，晚期食管癌也缺少有效的治疗措施。根据临床组织病理类型，食管癌主要分为食管腺癌（Esophageal adenocarcinoma, EAC）和食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma ,ESCC)，而我国主要以食管鳞癌为主。因此，发现一种能够早期诊断食管鳞癌的方法对提高患者的生存率是至关重要的，同时对攻克防治食管癌这一重大公共卫生问题也具有里程碑式的意义。

目前临床主要采用临床症状结合细胞学检查、内窥镜等影像学和“金标准”病理技术诊断食管鳞癌，由于早期确诊率和灵敏度低、费用高、有创等缺点均不适合食管鳞癌早期诊断。目前，对无症状人群进行内窥镜的普查，是发现早期食管鳞癌的主要技术手段，尽管内窥镜逐渐普及，但其用于食管鳞癌普查时，需要消耗大量的人力、物力资源，且患者接受度低。近年研究发现了一系列恶性肿瘤的相关抗原，其中一些已经应用于临床辅助诊断，比如甲胎蛋白（AFP）已作为肝癌诊断的一项生物学指标、CA125已应用于卵巢癌的普查和筛选，癌胚抗原(CEA)己作为早期诊断肠道腺癌特异性标志物。然而尚无针对食管鳞癌的特异性相关抗原。因此，寻找高效、特异的食管鳞癌分子标志物越来越受到国内外的重视，积极探索食管鳞癌早期诊断的新方法对提高其早期诊断率及改善患者预后具有重要的临床意义。

自身抗体是由肿瘤生长期间产生的肿瘤相关抗原（TAAs）引发人体免疫系统产生免疫反应而产生的自体抗体，是一类很有前景的肿瘤早期检测标志物。与传统的抗原类标志物相比，自身抗体肿瘤标志物有天然的高特异性与免疫生物放大信号系统等独特优势，已经成为肿瘤早期诊断临床应用的技术发展趋势。目前筛选肿瘤相关抗原的技术主要有重组cDNA表达文库血清学分析(Serological analysis of expression cDNA libraries ，简称SEREX) 、噬菌体展示技术、血清蛋白质组学技术 (Serological proteome analysis，简称SERPA)、蛋白质芯片技术等。蛋白质芯片技术作为蛋白质组学研究的新兴研究手段，以其高通量、并行、快速分析的优势在系统生物学研究中发挥着越来越重要的作用，必定能为癌症的诊断和治疗研究提供很好的技术支持，使人们能够较为系统地研究在癌症诊断和治疗过程中蛋白质的组成、变化规律。研究者通过比对肿瘤患者的血清、癌组织与正常人血清和组织之间的蛋白质组学，筛选出差异蛋白质，作为肿瘤早期诊断、预后监测和治疗效果评估的候选生物标志物，为临床治疗方案的指定及抗肿瘤药物的研发提供指导，最终降低肿瘤患者的死亡率，提高患者的生存率。

综上所述，为了最终实现降低食管鳞癌的死亡率，提高生存率，本领域迫切需要筛选和鉴定更加敏感、特异的血清学自身抗体标志物。

发明内容