[发明专利]伞型花内酯在制备防治辐射性脑损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了伞型花内酯在制备预防和/或治疗辐射性脑损伤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明采用水迷宫实验评价了伞型花内酯改善辐射诱导的认知功能障碍的作用，通过免疫荧光实验以及试剂盒检测证明了伞型花内酯对辐射诱导的脑损伤具有较强的治疗作用，证明了伞型花内酯可用于制备预防和/或治疗辐射性脑损伤的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及伞型花内酯在制备预防和/或治疗辐射性脑损伤药物中的应用。

背景技术

放射治疗是控制头颈部肿瘤，特别是恶性胶质瘤、鼻咽癌等放射敏感性肿瘤的主要干预手段之一，但在治疗过程中，放射线也可能损伤正常机体组织，导致多种中枢神经系统并发症，这被称为放射性脑损伤（Radiation-induced brain injury, RBI）。目前对RBI的发病机理缺乏系统研究，一般认为与神经元和神经胶质细胞的直接损害、脑供血血管损伤引起缺血性改变、机体的自身免疫反应以及自由基损害等有关。头部或全身辐射可导致神经发生障碍，血脑屏障的损害以及毛细血管的消融等，这些脑组织的生化改变伴随着DNA损伤、炎症、凋亡和氧化还原系统失衡。一旦大脑的抗氧化防御在辐射过程中受损，升高的活性氧(ROS)水平会损害突触可塑性、神经元和微血管结构，造成不可逆的脑损伤。

目前国内外关于天然药物活性成分的神经保护作用已有了大量研究。伞型花内酯作为香豆素的衍生物，具有抗菌、抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗肿瘤、抗高血压等作用，并且，伞型花内酯作为一种良好的过氧自由基清除剂，在脑缺血疾病中发挥了治疗作用。目前关于伞型花内酯抗辐射性脑损伤的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供伞型花内酯在制备预防和/或治疗辐射性脑损伤的药物中的应用。

本发明的实验结果显示，伞型花内酯能够明显改善X射线诱导的小鼠认知功能障碍，增强海马突触可塑性，减轻氧化应激损伤。伞形花内酯能够抑制ROS的释放，从而改善神经元功能，起到神经保护作用。这表明，伞型花内酯具有抗辐射性脑损伤作用，可用于制备辐射性脑损伤的预防和/或治疗药物。

附图说明

图1为伞型花内酯在水迷宫实验中对X射线诱导的认知功能损伤的影响。其中：A为潜伏期、B为游泳距离、C为目标象限停留时间、D为平台穿越次数。

图2为伞型花内酯对X射线诱导的海马突触可塑性损伤的影响。

图3为伞型花内酯对X射线诱导的氧化应激损伤的影响。

具体实施方式

下面将结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。但此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限制本发明的范围。

实施例1

伞型花内酯对X射线诱导的认知功能障碍的影响

1. 实验方法

1.1 动物分组

实验开始前将小鼠适应性喂养7天，然后随机分为四组：空白组（Control）、空白+伞形花内酯组（Control+UMB）、X射线照射组（Radiation）以及X射线照射+伞形花内酯组（Radiation+UMB）。

1.2 辐射性脑损伤模型建立

采用X射线(20 Gy)全脑照射C57BL/6小鼠，建立小鼠脑损伤模型。首先，水合氯醛麻醉小鼠，之后将小鼠背面朝上放置于医用电子直线加速器内，头部暴露于射线下，身体部位用钢板遮住。X射线强度调至20 Gy进行照射。照射结束后将小鼠放回笼子中，24小时后开始腹腔注射给药，连续给药7天。空白组以及X射线照射组给予生理盐水，空白+伞形花内酯组以及X射线照射+伞形花内酯组给与伞型花内酯，按15 mg/kg的剂量给药。最后一天给药结束后进行行为学检测。

1.3 Morris水迷宫实验