[发明专利]一种肿瘤光热-光动力联合治疗纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种肿瘤光热−光动力联合治疗纳米药物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。所述纳米药物包括柱芳烃P‑2PEG和光敏剂DBDP，柱芳烃P‑2PEG将光敏剂DBDP包裹在柱芳烃内。本发明的纳米药物制备工艺简单，制得纳米药物水溶性好，光热转化效率高，能够产生两种高活性氧物种，具有很强的光动力活性，能够实现对深层肿瘤的高效光热−光动力联合治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种肿瘤光热-光动力联合治疗纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

2019年，Han课题组首次将A-D-A型有机共轭小分子ITIC应用于肿瘤光热治疗当中，至此此类小分子光敏剂在肿瘤光线治疗领域中的应用得到了越来越多的关注。该类分子结构多变，具有宽而强的近红外吸收，分子中含有可以自由转动的柔性侧链能够提高分子光热转化效率，近两年的研究也表面该类分子能够同时产生两种高活性氧物种(¹O₂和^.OH)，可以避免肿瘤细胞缺氧微环境对光动力治疗的影响(参考文献：X.Li,L.Liu,S.Li,Y.Wan,J.-X.Chen,S.Tian,Z.Huang,Y.-F.Xiao,X.Cui,C.Xiang,Q.Tan,X.-H.Zhang,W.Guo,X.-J.Liang and C.-S.Lee,ACS Nano,2019,13,12901；L.Li,C.Shao,T.Liu,Z.Chao,H.Chen,F.Xiao,H.He,Z.Wei,Y.Zhu,H.Wang,X.Zhang,Y.Wen,B.Yang,F.He andL.Tian,Adv.Mater.,2020,32,2003471)，因此基于该类光敏剂的纳米药物的制备和应用研究是十分有意义的。

另一方面，选择合适的纳米载体是制备具有良好水溶性和靶向性的纳米药物的关键，目前文献报道的基于A-D-A型小分子光敏剂的纳米药物所使用的纳米药物载体均为两亲性聚合物，但是聚合物自身不易合成，其载药量也有限，因此开发新型纳米药物载体进一步改善该类光敏剂对肿瘤的光热-光动力联合治疗效果具有重大的现实意义。近年来两亲性柱芳烃由于其结构易修饰，水溶性好等优点而得到了巨大关注，分子中巨大的空腔可以实现多类型药物的负载，因此通过两亲性柱芳烃包裹A-D-A型小分子光敏剂而制备出的纳米药物将具有更好的水溶性及更高的肿瘤治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种肿瘤光热-光动力联合治疗纳米药物及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种肿瘤光热-光动力联合治疗纳米药物，包括柱芳烃P-2PEG和光敏剂DBDP，柱芳烃P-2PEG将光敏剂DBDP包裹在柱芳烃内；

所述柱芳烃P-2PEG的结构式如下式所示：

上述肿瘤光热-光动力联合治疗纳米药物的制备方法，具体为：将光敏剂DBDP与柱芳烃P-2PEG按质量比1：2.5～6溶于四氢呋喃中，将混合溶液以2～4mL/h的速度滴入搅拌的去离子水中，搅拌5～10小时，之后使用5000分子量透析袋进行透析处理，即可获得纳米药物的水溶液。

上述纳米药物在制备肿瘤治疗药物中的应用。

本发明的纳米药物具有更好的水溶性和靶向性，小分子光敏剂DBDP具有宽而强的近红外光吸收。本发明提供的纳米药物制备工艺简单，纳米药物水溶性好，光热转化效率高，能够产生两种高活性氧物种，具有很强的光动力活性，能够实现对深层肿瘤的高效光热-光动力联合治疗。

附图说明

图1为两亲性柱芳烃P-2PEG的核磁氢谱图。

图2为纳米药物的扫描电镜图、透射电镜图和动态光散射粒径分布图。

图3为不同浓度纳米药物在光照条件下(808nm,1.5W/cm²)的升温曲线。