[发明专利]一种可用于治疗心房颤动的长效多肽药物及应用

说明书

一种可用于治疗心房颤动的长效多肽药物及应用，氨基酸序列为fADNYTRLRKQMAVKKYLNSILN‑NH₂，通过影响心脏自主神经系统，从而起到房颤治疗的效果；该药物在治疗房颤的同时，还可降低室上性早搏事件的发生；降低室上性心动过速事件的发生；且对心律失常的治疗具有时间依赖性；将该多肽药物皮下注射房颤犬体内，通过24h心电图检测或腹腔注射房颤鼠体内通过电生理检测，皆很好的证明该多肽化合物有较好及长时的逆转房颤，降低心律失常事件发生的作用，具有很好的医药开发价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域,特别涉及一种可用于治疗心房颤动的长效多肽药物及应用。

背景技术

心房颤动，简称房颤，作为临床最常见的持续性心律失常，流行病学研究表明，我国房颤总患病率可高达为0.77％，且与年龄呈正相关性，到80岁时患病率更可高达5％～15％。与此同时，房颤的发生会导致患者脑卒中风险增加5倍，心衰的风险增加3倍，痴呆风险增加2倍，甚至病死率为健康人群的2倍。因此，如何有效治疗房颤，成为我国临床和科研工作者所面临的至关重要的问题。

目前主流观点认为，房颤的发生发展可能与房内多发子波折返及局灶触发，RAAS系统激活，心房结构重构，氧化应激与炎症，心脏自主神经系统(CANS)有关。而主要目前治疗方向是在病因基础上控制心室率，转复和维持窦性节律，并预防血栓的形成，具体方式有射频消融，药物治疗等。药物包括通过控制心室率的β受体阻滞剂，非二氢吡啶类钙离子拮抗剂；通过减慢传导速度以终止折返激动的Ic类药物；通过延长有效不应期以终止折返激动，达到房颤复律的Ⅲ类药物等。然而，药物虽多，但仍有大批患者治疗成效一般。

近年来，人们发现部分患者房颤发作与自主神经系统有着密切的关系，刺激迷走神经丛，可以促使肺静脉和心房内颤动波周长明显缩短，结合部分患者房颤多发生于夜间、休息时或进餐后,阿托品治疗有效。通过迷走神经治疗房颤是一条崭新而重要的途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于治疗心房颤动的长效多肽药物及应用，该药物简称Peptide VA，通过holter对房颤犬打药前后心电图分析，表明该多肽药物可逆转房颤犬房颤发生，同时降低相关心律失常事件的发生，具有重要的应用价值。

为了达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种可用于治疗心房颤动的长效多肽药物，氨基酸序列为fADNYTRLRKQMAVKKYLNSILN-NH₂。

其结构如下所示：

该序列其N端的氨基酸设计为D型氨基酸，第二个氨基酸为Asp，随后接连氨基酸Ala，同时该肽段在溶液里呈线性，在遇脂质双分子层后即可形成α-helix结构。

基于上述一种可用于治疗心房颤动的长效多肽药物的应用，通过作用于心脏自主神经系统，从而对房颤颤动治疗作用。

该药物在治疗房颤的同时，还可降低室上性早搏事件的发生。

该药物在治疗房颤的同时，降低室上性心动过速事件的发生。

该药物在治疗房颤的同时，呈时间依赖性逆转心房颤动并降低其伴随心律失常事件的发生。

本发明的有益效果在于：

(1)通过修改氨基酸及化学合成,延长该化合物的半衰期，获得了空间构象更为稳定,有效作用时间更长的多肽药物。

(2)通过24h心电图检测证明该长效多肽药物能影响心脏自主神经系统并达到治疗房颤的作用的。

(3)多肽化合物同时能呈时间依赖性降低房颤伴随的心律失常事件发生，具有很好的医药开发价值。

附图说明