[发明专利]SKOR1基因作为靶点在2型糖尿病和/或炎症治疗中的应用

说明书

本发明公开了SKOR1基因作为靶点在2型糖尿病和/或炎症治疗中的应用，属于生物医药领域。抑制SKOR1基因的表达水平或抑制SKOR1蛋白活性，可以使肝细胞的葡萄糖生成量显著减少，脂肪细胞的葡萄糖摄取量显著增加，炎症因子分泌显著减少，改善胰岛素抵抗和/或炎症的状态。同时本发明提供了miR‑1249‑3p作为SKOR1mRNA干扰剂，靶向结合SKOR1mRNA从而抑制抑制SKOR1基因的表达水平，此外本发明还提供了miR‑1249‑3p模拟物以及NK细胞外泌体，均可以制备治疗2型糖尿病和/或炎症的药物，与miR‑1249‑3p达到相同的效果，同时解决miR‑1249‑3p作为单链不稳定的问题。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及SKOR1基因作为靶点在2型糖尿病和/或炎症治疗中的应用。

背景技术

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其显著的病理生理学特征为胰岛素抵抗，病因和发病机制目前尚不明确。胰岛素抵抗是指脂肪细胞、肌细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素反应敏感性降低，出现胰岛素受体后信号传导障碍，从而影响糖、脂肪和蛋白质的代谢。免疫反应和代谢调节功能相互依赖，2型糖尿病患者会出现亚临床全身低度炎症反应，白细胞群的数量和激活状态发生改变，并影响脂肪组织、肝脏、胰岛、下丘脑和心血管系统等多种组织，从而诱发慢性并发症。根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的《IDF全球糖尿病概览(第九版)》，2019年全球共有4.63亿人患有糖尿病，预计到2030年，糖尿病患者会达到5.78亿人。尽管已经开发出一些降糖药物，比如胰岛素、二甲双胍，但对于越来越庞大的2型糖尿病患者人群而言，仅有的这些降糖药物显然不能满足需求，因此科学家们一直致力于寻找其他有效的降糖新药。

外泌体(Exosome)是一种直径约50～150nm的囊泡样小体，是由细胞内膜向内萌芽形成的多囊泡体，与细胞膜融合后释放的小泡。不同细胞来源的外泌体表面携带相似的保守蛋白，如膜转运和结合相关蛋白syntenin-1、多囊泡体产生相关蛋白TSG101、分子伴侣HSP90、整合素和四跨膜蛋白超家族CD63、CD9等，外泌体内则含有与其来源细胞相关的特异性蛋白质、核酸和脂质成分。外泌体中的核酸成分种类丰富，包括miRNA、mRNA、lncRNA、circRNA等，外泌体可以使这些在细胞外液中易失活或降解的组分在体内循环，安全转移至邻近和远端的靶细胞，通过这些核酸完成细胞间基因信息交流参与调节。

产生胰岛素的胰岛β细胞与胰岛素敏感组织，如大脑、肝脏、脂肪和肌肉等，分泌的外泌体能够转移至其他代谢器官、免疫细胞以及内皮细胞中，通过免疫反应、氧化应激、血管生成等方式，维持葡萄糖稳态或加重胰岛素抵抗。

发明内容

1.发明目的

本发明的目的之一在于提供一种可用于2型糖尿病和/或炎症治疗的靶点——SKOR1基因，或其表达的SKOR1蛋白，抑制小鼠体内SKOR1基因的表达水平或抑制SKOR1蛋白的活性，可以改善胰岛素抵抗和炎症的状态；本发明的目的之二在于提供一种miR-1249-3p，该miRNA存在于NK细胞所分泌的外泌体中，可以靶向与SKOR1 mRNA结合，降低SKOR1基因的表达水平，可用于2型糖尿病和/或炎症的治疗；本发明的目的之三在于提供一种miR-1249-3p模拟物，该miR-1249-3p模拟物为双链结构，可以靶向与SKOR1 mRNA结合，降低SKOR1基因的表达水平，可用于2型糖尿病和/或炎症的治疗；本发明的目的之四在于提供一种NK细胞外泌体，该外泌体含有miR-1249-3p，高表达miR-1249-3p的外泌体可用于2型糖尿病和/或炎症的治疗。

2.技术方案

为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：

本发明提供了SKOR1基因或其表达的SKOR1蛋白作为靶点在治疗2型糖尿病和/或炎症中的应用，抑制SKOR1基因的表达水平或抑制SKOR1蛋白活性，可以使肝细胞的葡萄糖生成量显著减少，脂肪细胞的葡萄糖摄取量显著增加，炎症因子分泌显著减少，改善胰岛素抵抗和/或炎症的状态。