[发明专利]长链非编码RNA作为人源胚胎干细胞标志物的应用

说明书

本发明公开了长链非编码RNA作为人源胚胎干细胞标志物的应用，属于干细胞技术领域。本发明具体地公开了LINC00678作为鉴别人源胚胎干细胞的标志物的应用，鉴别试剂盒及鉴别人源胚胎干细胞的方法。本发明所述LINC00678在人源胚胎干细胞中特异性高表达，在人源胚胎干细胞分化的细胞和人体成体细胞中不表达或低表达，作为人源胚胎干细胞标志物，能够用于鉴别人源胚胎干细胞，具有高度的特异性和灵敏性。本发明的人源胚胎干细胞(hESCs)特异表达的lncRNA LINC00678为以干细胞技术为手段的临床治疗提供了新颖的、强有力的分子生物学工具，具有重要的临床意义和广泛的推广应用前景。

技术领域

本发明属于干细胞技术领域，具体涉及长链非编码RNA作为人源胚胎干细胞标志物的应用。

背景技术

人源胚胎干细胞(human embryonic stem cells，hESCs)是源自人囊胚内细胞团的多能干细胞。在体外，hESCs可以在限定条件下无限增殖，并具有分化为各类组织和器官的潜能。因此，hESCs可以作为人类早期发育、遗传病研究及体外毒理学测试系统的工具。另外，在再生医学领域，hESCs等多能干细胞由于能够通过定向分化获得具有临床应用价值的功能细胞，近年来已显示出治疗多种不同病症的潜力，包括脊髓损伤、年龄相关性黄斑变性、糖尿病及神经退行性疾病等。然而，hESCs干性基因的调节机制尚不明确，在很大程度上限制了其临床应用。

人类基因组编码蛋白的区域不到2％，非蛋白质编码区占据基因组中绝大部分位置，而大量非编码区域产生的长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)数量远远多于mRNA。研究表明，lncRNA可以作为信号分子、诱饵分子、引导分子以及骨架分子等形式对基因表达进行调控。作为一类具有重要调控功能的分子，lncRNA参与了染色质重塑、DNA甲基化、组蛋白修饰、转录激活、RNA代谢和蛋白翻译等各种生物学过程，与干细胞调控、生物发育以及多种疾病的发生发展紧密相关。此外，lncRNA的表达在很大程度上具有组织特异性，提示其可以作为特定类型细胞或组织的生物标志物。目前，hESCs特异表达的lncRNA并未见报道。因此，寻找hESCs特异表达的lncRNA并探究其对hESCs的干性基因调控模式具有重要的突破性的科学意义和临床潜在价值，有着广泛的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种人源胚胎干细胞(hESCs)特异表达的lncRNA(LINC00678)作为人源胚胎干细胞标志物的应用，和/或，提供一种鉴别人源胚胎干细胞的方法。所要解决的技术问题不限于如所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其它技术主题。

为实现上述目的，本发明首先提供了LINC00678作为人源胚胎干细胞标志物或LINC00678在制备人源胚胎干细胞标志物中的应用，所述LINC00678为长链非编码RNA，其Gene ID(Ensembl ID)为ENSG00000254934。

所述LINC00678的基因的核苷酸序列是GenBank Accession No.NC_000011的第27634627-27617626位(UpdateDate2021-5-16)。(NC_000011.10:c27634627-27617626Homo sapiens chromosome 11,GRCh38.p13 Primary Assembly)。

所述LINC00678为长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)，即lncRNA。

上述应用中，所述LINC00678在人源胚胎干细胞中的表达水平高于在分化细胞及人体成体细胞中的表达水平。

进一步地，所述分化细胞可为人源胚胎干细胞分化的细胞(如外胚层细胞、中胚层细胞和/或内胚层细胞)。所述人体成体细胞可为成人间质细胞、神经细胞、脂肪细胞、血液白细胞、脑胶质细胞、肾脏细胞、肝脏细胞、肺组织细胞、胰腺细胞、皮肤细胞、小肠细胞、胃组织细胞和/或甲状腺细胞等。