[发明专利]B型肝炎病毒（HBV）iRNA组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于抑制细胞中B型肝炎病毒(HBV)表达的双链RNAi剂，该双链RNAi剂包含形成双链区的正义链与反义链，该正义链包含至少15个连续核苷酸，其与SEQ ID NO:1核苷酸序列的差异不超过3个核苷酸，且该反义链包含至少15个连续核苷酸，其与SEQ ID NO:2核苷酸序列的差异不超过3个核苷酸，

其中该正义链实质上所有核苷酸及该反义链实质上所有核苷酸为经修饰的核苷酸，

其中该正义链是接合附接在3’-末端的配体，且

其中该配体为一种或多种利用二价或三价的分支键联体附接的GalNAc衍生物。

2.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中反义链核苷酸序列中3个核苷酸差异中一个或多个为在反义链中错配的核苷酸。

3.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中反义链核苷酸序列中3个核苷酸差异中一个或多个为在正义链中错配的核苷酸。

4.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中该正义链的所有核苷酸及该反义链的所有核苷酸为经修饰的核苷酸。

5.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中该正义链及该反义链包含互补区，该互补区包含至少15个连续核苷酸，该至少15个连续核苷酸与表3、4、6、7、12、13、22、23、25、及26中任一个表所列的任一序列的差异不超过3个核苷酸。

6.如权利要求1至5中任一项所述的双链RNAi剂，其中至少一个该经修饰的核苷酸是选自下组，该组由以下各项组成：脱氧-核苷酸、3’-末端脱氧-胸腺嘧啶(dT)核苷酸、2'-O-甲基修饰的核苷酸、2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧-修饰的核苷酸、锁核苷酸、非锁核苷酸、构型限制性核苷酸、限制性乙基核苷酸、无碱基核苷酸、2’-氨基-修饰的核苷酸、2’-O-烯丙基-修饰的核苷酸、2’-C-烷基-修饰的核苷酸、2’-羟基-修饰的核苷酸、2’-甲氧基乙基修饰的核苷酸、2’-O-烷基-修饰的核苷酸、吗啉基核苷酸、氨基磷酸酯、包含非天然碱基的核苷酸、四氢吡喃修饰的核苷酸、1,5-脱水己糖醇修饰的核苷酸、环己烯基修饰的核苷酸、包含硫代磷酸酯基的核苷酸、包含甲基膦酸酯基的核苷酸、包含5’-磷酸酯的核苷酸、及包含5’-磷酸酯模拟物的核苷酸。

7.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中至少一个链包含至少1个核苷酸的3’突出端。

8.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中至少一个链包含至少2个核苷酸的3’突出端。

9.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中双链区为15-30对核苷酸的长度。

10.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中双链区为17-23对核苷酸的长度。

11.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中双链区为17-25对核苷酸的长度。

12.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中双链区为23-27对核苷酸的长度。

13.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中双链区为19-21对核苷酸的长度。

14.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中双链区为21-23对核苷酸的长度。

15.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中各链具有15-30个核苷酸。

16.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中各链具有19-30个核苷酸。

17.如权利要求1所述的双链RNAi剂，其中该配体为