[发明专利]一种pH响应型纳米药物及其制备方法和应用以及一种药物递送体系

权利要求书

1.一种pH响应型纳米药物，其特征在于，具有式I所示结构：

式I中：n表示聚合度，取值范围为40～50；x-为I-或Cl-。

2.权利要求1所述pH响应型纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将PEG-COOH、Cy7-NH₂、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和溶剂混合进行第一缩合反应，得到Cy7-PEG；所述PEG-COOH、Cy7-NH₂和Cy7-PEG的结构式分别如式II、式III和式IV所示：

将DOX-CA、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、催化剂和溶剂混合进行活化，将所得活化液和Cy7-PEG混合进行第二缩合反应，得到具有式I所示结构的pH响应型纳米药物；

所述DOX-CA的结构式如式V所示：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、PEG-COOH和Cy7-NH₂的摩尔比为1.2～2:1.2～2:1:1～5；

所述第一缩合反应的温度为25～35℃，时间为10～14h。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；所述DOX-CA、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、催化剂和Cy7-PEG的摩尔比为1.2～3:1～3:1～2:1；

所述活化的温度为室温，时间为2～4h；所述第二缩合反应的温度为室温，时间为12～48h，所述第二缩合反应在黑暗环境中进行。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，第二缩合反应完成后，还包括将所得反应液进行透析，得到具有式I所示结构的pH响应型纳米药物。

6.权利要求1所述的pH响应型纳米药物或权利要求2～5任意一项所述制备方法制备的pH响应型纳米药物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.一种pH响应型纳米药物递送体系，其特征在于，包括载药纳米粒和溶剂；所述载药纳米粒由权利要求1所述的pH响应型纳米药物自组装形成。

8.根据权利要求7所述的pH响应型纳米药物递送体系，其特征在于，所述溶剂为磷酸盐缓冲液。

9.根据权利要求7所述的pH响应型纳米药物递送体系，其特征在于，所述载药纳米粒的粒径为63～65nm。

10.权利要求7～9任意一项所述pH响应型纳米药物递送体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将具有式I所示结构的pH响应型纳米药物和溶剂混合后依次进行透析和过滤，得到pH响应型纳米药物递送体系。