[发明专利]基于生物标志物的肺动脉高压的诊断产品及其应用

说明书

本发明公开了基于生物标志物的肺动脉高压的诊断产品及其应用，所述生物标志物选自KCNA5、SPNS3和/或PVALB。相比正常对照，KCNA5、SPNS3、PVALB在肺动脉高压中呈现显著性差异，诊断效能结果显示，KCNA5、SPNS3和/或PVALB应用于肺动脉高压的诊断具有较高的准确性、敏感性和特异性。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，涉及基于生物标志物的肺动脉高压的诊断产品及其应用。

背景技术

肺动脉高压（Pulmonary hypertension, PH）是一组以肺血管阻力进行性增加和右心功能进行性衰竭为主要特征的慢性进展性疾病。其定义为在海平面上安静状态下右心导管测量肺动脉平均压（mPAP）大于25mmHg或在运动状态下大于30mmHg，而肺动脉楔压（PAWP）小于15mmHg。PH的病因及分类较为复杂，根据其病因可分为动脉性肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压、缺氧和/或肺部疾病引起的肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压、多种机制和/或不明机制引起的肺动脉高压。

不同类型肺动脉高压的表现具有一定的差异，目前尚无统一诊断标准，一般与患者合并疾病和右心功能密切相关。乏力和是持续性呼吸困难为最常见表现，几乎所有患者都会出现，甚至部分血流动力学仅为轻度异常的患者都有可能存在此类表现。RHC (RightHeart Catheterization，右心导管)是肺动脉高压的重要确诊手段，该检查方式具有一定的侵入性。研究人员通过对静息状态下患者进行测量，测得mPAP(肺动脉平均压)高于25mmHg，PCWP (Pulmonary Capillary Wedge Pressure，肺毛细血管楔压)低于15mmHg肺动脉高压即可确诊。其中，评估肺毛细血管楔压主要用于毛细血管前以及PCWP(毛细血管后肺动脉高压高于15mmHg)的区分。与此同时，超声心动图是诊断潜在疑似肺动脉高压病的检查方式，且需进一步结合不同类型的肺动脉高压分类筛查，明确形成肺动脉高压的原因，对预后作出判断，并指导治疗（张颖，刘双，杨京华.肺动脉高压诊断及分类[J].心肺血管病杂志2008, 27(3):191-192.）。但是，现有的心导管检查及影像学检查对早期PH的诊断较为困难。寻找新的可靠的生物标记物或方案辅助诊断肺动脉高压具有重要的临床意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明基于基因在肺动脉高压的发生发展中的作用，研究与肺动脉高压发生发展相关的生物标志物，从而为肺动脉高压的诊断和治疗提供新的手段。

本发明第一方面提供了一种诊断肺动脉高压的产品，所述产品包括检测样本中生物标志物KCNA5、SPNS3和/或PVALB水平的试剂。

进一步，所述样本中KCNA5、SPNS3和/或PVALB水平通过测量样本中KCNA5、SPNS3和/或PVALB的蛋白水平或mRNA水平来确定。

进一步，所述样本中KCNA5、SPNS3和/或PVALB的蛋白水平通过使用免疫染色、免疫荧光、蛋白质印迹或ELISA测量。

进一步，所述样本中的KCNA5、SPNS3和/或PVALB的mRNA水平通过使用微阵列、RNA-seq、原位杂交、RNA-scope以及常规的半定量或定量RT-PCR测量。

进一步，所述产品还包括处理样本的试剂。

本发明第二方面提供了本发明第一方面所述的产品在制备诊断肺动脉高压的工具中的应用。

本发明第三方面提供了检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断肺动脉高压的产品中的应用，所述生物标志物包括KCNA5、SPNS3和/或PVALB。

进一步，所述试剂包括测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测生物标志物水平的试剂。

进一步，所述试剂选自：特异性识别所述生物标志物的探针；特异性扩增所述生物标志物的引物；或特异性结合所述生物标志物的抗体。