[发明专利]一种直肠给药以局部作用治疗便秘的药物及其制备方法

说明书

本发明属于治疗便秘药物领域，公开了一种直肠给药以局部作用治疗便秘的药物及其制备方法。药物成分包括果糖，利用果糖为主要成分制备治疗便秘的药物对人体不会产生如口服泻药的诸多不良作用与反应。也由于果糖对黏膜等组织几乎无刺激性，亦不能形成如开塞露可造成人体依赖性与结肠痉挛性便秘等副作用；药物成分温和，可作治疗便秘的常规药物经常使用；药物形成定时使用可使机体形成一定时间与一定程度的条件反射——再不继续用药即形成定时排便的习惯，由此避免了便秘的发生。

技术领域

本发明属于治疗便秘药物领域，具体涉及一种主要原料为果糖的直肠给药以局部作用治疗便秘的药物及其制备方法。

背景技术

(一)便秘相关问题

便秘是指粪便干结、排便困难以及排便有不尽感或次数显著减少等症状。

便秘病因多种，发病机制复杂。

便秘在人群中多发，尤其老年人多有发生。

除少有偶发，便秘多呈连续反复发作，经久不愈，甚至延续数年。

便秘是多种疾病具有的症状，可造成人体多方面损伤以至引发与导致多种疾病，并常是一些病人促成死亡的直接或间接因素。

(二)治疗便秘现有药物与其缺点

1.口服药物

主要有硫酸镁等多种无机盐、蓖麻油与液状石蜡等润滑剂、番泻叶与其提取物等刺激性泻药和少有应用的鲁比前列酮与利那洛肽等增加消化液分泌药物。口服泻药以作用方式可分为容积性、刺激性、润滑性、渗透性及膨胀性泻药等。

经口服等胃肠道途径投给的泻药起到的只能是一时性作用，便秘大多是慢性，故此类药物需经常服用，由此可直接或间接地造成人体多方面显见与潜在的损伤。

2.直肠给药以局部作用的药物

主要有液体灌注剂与栓剂两类。

液体灌注剂最常见的为开塞露。开塞路主要有含丙三醇和甘露醇与硫酸镁为活性组分的组合物制成的两种，还有活性组分为含山梨醇的制剂。开塞露的疗效机理均分别是利用高浓度丙三醇或甘露醇与硫酸镁等具有的渗透作用以吸收直肠表面组织水分，进而软化接触到的粪便与刺激肛管与直肠的排便感受器而兴奋位于直肠外侧盆底肌肉上的便意传感器引起人产生便欲。粪便由此经也同时被丙三醇或山梨醇等润滑的直肠末下端与肛管较容易排出。

首先，因开塞露对肛管与直肠末下端感受器可产生较强刺激，人们用后多有不适感而不愿接受。长时间反复使用易促成直肠与肛管没有较强刺激即没有便欲的习惯。

“使用开塞露能使直肠感觉功能减退(方亚萍等，2016)”，开塞露经常性刺激直肠壁，易引起结肠反射性痉挛进而形成乃至加重便秘是公知的。所以，不能较长时间反复应用。

其次，成人肛管长3cm～4cm，平时紧闭为一纵裂，直肠腔有呈螺旋状的横襞阻碍，使通过肛门插入的开塞露经瓶颈长度不足4cm注入的药液在大多情况下只能存在于齿线以上的直肠末端。这就要使肛管感觉神经很快受到其刺激致人产生便意，导致直肠黏膜细胞和直肠性便秘时存在于其壶腹部多半为干结的宿粪不容易受到作用。较明显的如不少见的被称为超级便秘的直肠膨出性便秘使用开塞露治疗，肛管附近的粪便经开塞露的润滑作用可能被排出来，但是，药物基本达不到直肠中瓣以上与膨出的直肠部分。加之直肠与肛门解剖位置是有一定角度的，使开塞露在大多数情况下对直肠膨大部便秘效果不佳。

栓剂较少，如甘油栓与比沙可啶栓。