[发明专利]4-氨基二氢喹啉酮类化合物的合成方法及抗癌活性

说明书

本发明公开了一种4‑氨基二氢喹啉酮类化合物的合成方法及抗癌活性，属于有机合成和药物发现技术领域。以2‑(三甲基甲硅烷基)芳基三氟甲磺酸酯1和1‑取代吡唑烷酮类化合物2为原料，在催化剂和氟化铯存在下，有机溶剂中反应，得到4‑氨基二氢喹啉酮类化合物3，该类化合物对REC‑1和Ramos等癌细胞显示出显著的抗增殖活性。本发明合成方法具有底物范围广、反应条件温和、官能团耐受性好等优点，所得到产物具有潜在的药用价值。

技术领域

本发明属于有机合成和药物发现技术领域，具体涉及一种4-氨基二氢喹啉酮类化合物的合成方法及抗癌活性。

背景技术

4-氨基二氢喹啉酮是一类重要的含氮杂环化合物，具有显著的抗精神抑郁、阻断β-肾上腺素受体、抑制CYP11B2、抗炎以及抑制磷酸二酯酶等活性，在新药开发方面有着十分广泛的应用。此外，该类化合物还具有多样的反应性能，常用于制备生物碱、染料、农药和荧光增强剂等精细化学品。

尽管4-氨基二氢喹啉酮具有重要的应用价值，但目前该类化合物的合成方法却很有限，而且这些文献方法尚存在原料不易得到、合成路线长、反应条件苛刻、官能团耐受性差等问题。

因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、在相对温和反应条件下合成4-氨基二氢喹啉酮类化合物的新方法，然后利用该方法合成多种不同取代4-氨基二氢喹啉酮类化合物，对其体外抗癌活性进行考察，以筛选出具有良好生物活性的药物前体，具有重要研究意义。

发明内容

本发明首先提供了一类4-氨基二氢喹啉酮类化合物，并研究了其抗癌活性。其次，还提供了4-氨基二氢喹啉酮类化合物的合成方法，通过2-(三甲基甲硅烷基)芳基三氟甲磺酸酯与1-取代吡唑烷酮之间发生的一锅串联反应，合成了4-氨基二氢喹啉酮类化合物。该合成方法具有底物范围广、反应条件温和、官能团耐受性好等优点。其中一些产品在人类癌细胞系中显示出显著的抗增殖活性，因此具有潜在的药用价值。

本发明所提供的具有抗癌活性4-氨基二氢喹啉酮类化合物，其结构通式为：

其中，R¹为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、甲叉二氧基或卤素，R¹为单取代或双取代，R²为萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、苄氧基或卤素中的一个或多个。

本发明还提供了上述结构3化合物及其药学上可接受的盐在制备抗癌活性药物中的应用。

本发明中药学上可接受的盐包括4-氨基二氢喹啉酮类化合物与有机酸或无机酸形成的盐。有机酸选自苹果酸、乳酸、樟脑磺酸、枸橼酸、富马酸或草酸中的一种或多种，无机酸选自磷酸、氢卤酸、硫酸或硝酸中一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述抗癌活性是指抗REC-1和Ramos等癌细胞活性。

本发明还提供了上述4-氨基二氢喹啉酮类化合物的合成方法，采用的技术方案为：

4-氨基二氢喹啉酮类化合物的合成方法，包括如下操作：以2-(三甲基甲硅烷基)芳基三氟甲磺酸酯1和1-取代吡唑烷酮类化合物2为原料，在催化剂和氟化铯存在下，有机溶剂中反应，得到4-氨基二氢喹啉酮类化合物3，反应方程式为：

其中，R¹为氢、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、甲叉二氧基或卤素，R¹为单取代或双取代，R²为萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、苄氧基或卤素中的一个或多个。