[发明专利]三七皂苷R1的新用途

说明书

本发明公开了三七皂苷R1的新用途，即其在制备治疗急性肺损伤药物中的应用，本发明通过腹腔注射脂多糖诱导小鼠急性肺损伤，建立急性肺损伤小鼠模型，研究了三七皂苷R1对小鼠急性肺损伤后肺组织病理改变以及相关指标的影响，实验结果证明了三七皂苷R1通过影响肺组织甲基CpG结合域2的表达，来缓解和治疗小鼠急性肺损伤，本发明为三七皂苷R1用于治疗急性肺损伤提供了初步依据。

技术领域

本发明属于医药开发制备领域，特别涉及一种三七皂苷R1在制备急性肺损伤的药物中的应用。

背景技术

急性肺损伤（Acute lung injury, ALI）是各种直接和间接致伤因素，导致的肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，损伤到一定程度可以出现急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratorydistress syndrome，ARDS）。ALI/ARDS 发病机制的实质是失控的炎症反应，由此导致弥漫性肺实质损伤和呼吸功能障碍是主要病理特征。肺损伤会引起活性氧内流增加导致炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β的释放，从而肺泡上皮细胞凋亡和基底膜剥脱，导致上皮细胞向间充质的转化增加，肺泡结构的改变，即异常的肺重塑导致肺泡内气体交换受损，随着病情进展导致间质性肺炎和肺纤维化。

近年来发现碱基的修饰能够稳定储存和传递遗传信息，这种以非序列改变所致基因表达变化为主要研究内容的学科称为表观遗传学，其中最具代表性的就是DNA甲基化。启动子区CpG岛甲基化可显著影响相关基因的表达，甲基CpG结合域蛋白选择性地与巨噬细胞中的Ship启动子结合，通过抑制Ship表达和增强PI3K/Akt信号可促进M2巨噬细胞的产生，进而影响肿瘤等恶性疾病的治疗。

三七皂苷R1来源于五加科人参属药用植物三七（Panax notoginseng），是三七中最具代表性的特征化合物之一，有抗凝血、抗炎、抗氧化和抗凋亡的作用。已有研究表明，三七皂苷 R1对急性心肌缺血和脂多糖诱导的心肌损伤的大鼠均具有保护作用。然而，关于三七皂苷R1治疗急性肺损伤的研究尚未报道。

发明内容

本发明提供了三七皂苷R1的新用途，本发明首先通过LPS诱导小鼠急性肺损伤模型，然后使用三七皂苷R1对急性肺损伤小鼠进行治疗，结果表明三七皂苷R1主要通过降低肺组织甲基CpG结合域2的表达来缓解小鼠急性肺损伤，本发明将三七皂苷R1应用在制备治疗急性肺损伤药物中，三七皂苷R1治疗急性肺损伤引起的肺泡结构破坏、氧化应激水平升高、肺组织炎性细胞侵润。

本发明治疗急性肺损伤是以三七皂苷R1为活性成分，用于制备治疗急性肺损伤药物，还可以加入一种或多种药物制剂上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等；或者与其他活性成分复配发挥协同治疗急性肺损伤的作用；可以制成药剂学上适宜的使用剂型，例如胶囊、丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液和注射液等多种形式。

三七皂苷R1经三七提取分离获得，其提取分离采用常规分离提取技术；本发明中使用的三七皂苷R1的纯度为90%。