[发明专利]卒中相关性感染分子标志物hsa_circ_0003665应用、试剂盒及使用方法

说明书

本发明公开了一种卒中相关性感染分子标志物，卒中相关性感染分子标志物为hsa_circ_0003665。卒中相关性感染分子标志物hsa_circ_0003665在卒中相关性感染检测中的应用。一种检测卒中相关性感染的试剂盒。一种检测卒中相关性感染的试剂盒的使用方法。本发明开发用于SAI筛查诊断的新的分子标志物hsa_circ_0003665，为SAI的筛查提供了新的参考；本发明标志物hsa_circ_0003665的诊断价值较高，ROC曲线分析显示可以较好区分筛查SAI患者，曲线下面积分别为0.715，具有良好的灵敏性和特异性，有望成为应用于SAI临床诊治评估的重要指标。

技术领域

本发明属于生物医学及分子生物学技术领域，具体涉及一种卒中相关性感染分子标志物hsa_circ_0003665应用、试剂盒及使用方法。

背景技术

脑卒中作为全球公共卫生问题不仅可引起机体永久性的残疾，而且是人类死亡的第二大病因。在过去30年里，我国脑卒中发病率急剧攀升，并已跃升为我国国民的第一位死因。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中约占所有脑卒中的85％左右。虽然近年来缺血性脑卒中治疗方案得到飞速发展，但是缺血性脑卒中治疗中仍存在一些悬而未决的临床难题，其中卒中相关性感染(stroke-associated infection,SAI)备受世人关注。SAI是急性脑卒中尤其是重症脑卒中患者最常见的并发症之一，以肺炎和泌尿系感染多见，临床上往往难以控制，常导致患者病情急骤恶化、甚至死亡，严重影响脑卒中患者的早期控制和功能康复，给家庭和社会带来沉重的经济负担，已成为当前脑血管病领域亟待解决的临床重大问题。目前对SAI尚缺乏精准的早期预测指标及有效的防治策略，如预防性抗生素应用、防止误吸以及管理呼吸道等措施都被证实未能有效的降低SAI的发生率及改善SAI患者的临床预后。因此，探寻SAI早期特异性的预警诊断因子可实现临床早期干预治疗，以减少脑卒中引起的致死率和致残率。

近年越来越多的研究显示急性脑卒中可导致免疫抑制综合征，显著增加了SAI的风险。研究表明，在大脑中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion，MCAO)的小鼠鼻腔上接种肺炎链球菌200集落形成单位即可导致菌血症和肺炎，而假手术组小鼠发生感染则需要1000倍的肺炎链球菌，提示脑卒中可加重肺部感染。临床研究显示，外周血抑炎细胞因子IL-4和TGF-β在脑卒中患者中的表达水平持续升高，但在脑卒中感染和非感染的患者中IL-4的表达水平无显著差异。

随着分子生物学技术的快速发展和SAI机制的研究不断深入，越来越多的相关生物标志物被不断发现和报道。从表观遗传学的研究进展来看，一些非编码RNA都有作为疾病生物标志物的应用前景。circRNA是一类广泛存在于生物体内的非编码RNA，与传统的线性RNA不同，circRNA分子呈封闭环状结构，不受RNA外切酶影响，稳定不易降解，在功能上，circRNA分子可与miRNA结合起到海绵吸附作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，从而在疾病中发挥重要的调控作用。

目前也发现了多种circRNA与卒中有关。如circHECTD1可以竞争结合m iR-142，导致miR-142的下游靶基因TIPARP表达增加，引起星形胶质细胞的激活，加重脑卒中损伤。不过针对SAI筛查检测，仍然较少，还需要进一步探索新的有效标志物并评估其特异性和准确性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种卒中相关性感染分子标志物hsa_circ_0003665应用、试剂盒及使用方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种卒中相关性感染分子标志物，所述卒中相关性感染分子标志物为hsa_circ_0003665，其核苷酸序列如SEQ NO:1所示；