[发明专利]一种治疗难治性口腔溃疡的高效抗菌天然茶树精油纳米乳制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗难治性口腔溃疡的高效抗菌天然茶树精油纳米乳制剂及其制备方法和应用，该制剂由茶树精油、表面活性剂、助表面活性剂和油相、水相通过低能乳化法工艺制备而成，粒径为1‑300nm范围，分散性指数pdI小于0.3，电位绝对值小于30mV，高速离心，且质量稳定，分散性良好。本发明制备的茶树精油纳米乳制剂对幽门螺杆菌、变形链球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和白色念珠球菌可提高抗菌效果2‑8倍。本发明专利对多种菌株尤其是口腔致病菌幽门螺杆菌、白色念珠球菌和变形链球菌均具有极其显著的抗菌增效作用，尤其适用于难治性口腔溃疡的治疗，具有极大的临床应用价值和广阔的市场前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗难治性口腔溃疡的高效抗菌天然茶树精油纳米乳制剂及其制备方法和应用。

背景技术

口腔溃疡，又被称为“口疮”，在我国发病率高，尤其是川渝地区更高，是一种常见并多发的口腔黏膜性疾病。其中，难治性口腔溃疡现阶段并无特效药物治疗，其在全球发病率为10％～20％，口腔溃疡有多种发病原因，如免疫因素，病毒细菌感染，遗传因素，维生素的缺乏，精神因素，心理应激，创伤因素等。

目前国内大多研究显示，幽门螺杆菌(Hp)是导致难治性口腔溃疡的重要原因，口腔溃疡患者口腔中幽门螺杆菌检出率远高于正常人群。该菌导致口腔溃疡可能存在两种过程：一是幽门螺杆菌直接作用于人体细胞，改变人体细胞的抗原性，促使机体产生抗口腔粘膜的自身抗体，引发免疫反应；二是在幽门螺杆菌感染后，其代谢物和酶引发局部炎症反应，炎症产生的氧自由基和细胞因子会进一步加重伤害。同时口腔中的变形链球菌和白色念珠球菌也会加重口腔溃疡感染。然而随着口腔溃疡这一问题逐渐被重视，越来越多的治疗方法逐渐被发现。目前治疗口腔溃疡多以抗菌药，补充维生素B，口服甲硝唑联合口腔溃疡散，硫酸锌口服液或者涂抹蒙脱石散为主。但这些药物都对口腔黏膜有着很大的伤害。虽然三联或四联制剂、茶多酚和洗必泰等制剂能够部分清除幽门螺杆菌，但治疗效果欠佳，因此急需研制出新型高效理想制剂。

而茶树精油作为天然的抗菌剂，在国内研究较少，然则在国外提及较多。Groppo等报道40个受试者连续1周每天使用1次含0.2％茶树精油的漱口水后，口腔致病菌(变异链球菌)数量及口腔细菌总量较安慰剂组显著降低。Arweiler和Soukouli分别用0.34％茶树精油漱口水、2.5％茶树精油口腔凝胶剂研究了其对菌斑形成及其活性的影响，得到相似结论：茶树精油可减少口腔细菌数量，降低口腔炎症水平。但茶树精油及其纳米乳制剂对口腔溃疡处感染的幽门螺杆菌是否具有清除作用，还有待进一步研究。由于茶树精油是油性物质，难以溶于水，在水中呈不均匀分布，使其开发与应用严重受限。因此，急迫需要对其剂型进行改造。

纳米乳是一种热动学稳定的油水分散体系，可溶解并递送水溶性弱的药物，保护活性成分避免降解，延缓释放。还可很好地将药物靶向作用到位点，增加药物载药量、溶解度和生物利用度，提高稳定性，减少相互渗透，使分散更加均匀，使得其得到越来越多的关注，已经被广泛应用在各领域中。但是由于茶树精油为油性物质，使用常规纳米乳制备方法制得稳定性差，因此急需一种稳定性好的纳米乳制备方法，期望能从根本上解决口腔溃疡感染幽门螺杆菌所导致的难治性口腔溃疡这一难题，并期望将其推广至更广泛的疾病治疗当中，如口腔中变形链球菌、白色念珠球菌感染导致的口腔疾病以及金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌导致的创伤感染中去。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种茶树精油纳米乳制剂，包含下述质量份数的组分：茶树精油0.01-15份，表面活性剂1-30份，助表面活性剂0.1-15份，油相0.1-10份，水30-98.79份，质量稳定，分散性良好；本发明的目的之二在于提供所述茶树精油纳米乳制剂的制备方法；本发明的目的之三在于提供所述茶树精油纳米乳制剂在制备治疗难治性口腔溃疡的药物中的应用；本发明的目的之四在于提供所述的茶树精油纳米乳制剂在制备抑制变形链球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、白色念珠球菌的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：