[发明专利]一种递送体系及在制备抗感染药物中的应用

说明书

本发明提供了一种递送体系及在制备抗感染药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供了中性粒细胞在制备阿奇霉素和多粘菌素的共同递送载体中的应用以及中性粒细胞在制备抗感染药物中的应用，还提供了递送体系及其制备方法和应用，实验证实所述递送体系对抗生素阿奇霉素和多粘菌素进行感染部位的靶向递送，并增强抑菌活性，降低炎症反应，能够实现低剂量药物产生高疗效的效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种递送体系及在制备抗感染药物中的应用。

背景技术

目前细菌耐药性问题的日趋恶化严重威胁到公众健康。鉴于目前严重的细菌耐药问题，2017年世界卫生组织将耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌列为对人类健康构成极大威胁的细菌之一，亟需新型药物。

多粘菌素类药物包括多粘菌素B和E，是临床上作为治疗革兰氏阴性菌感染的最后一道防线。然而多粘菌素具有较高的毒副作用，限制了其应用。阿奇霉素是大环内酯类抗生素，能够抑制细菌蛋白合成，同时，阿奇霉素具有免疫调节作用，并可以降低铜绿假单胞菌毒力因子表达。有研究表明，阿奇霉素与多粘菌素E具有协同杀菌作用。中性粒细胞在抗细菌感染中起重要作用，在感染时由血液中快速募集到感染部位，杀灭入侵细菌，因此是天然高效的药物递送载体。然而中性粒细胞杀伤病原菌的能力有限，且其引起的炎症反应有可能造成组织损伤，使病人状况恶化。目前并没有一种可同时将多粘菌素类药物、阿奇霉素和中性粒细胞共同作用的方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种递送体系及在制备抗感染药物中的应用，针对细菌耐药问题和治疗感染中的免疫调节问题，建立了以中性粒细胞递送阿奇霉素和多粘菌素的系统，同时克服了两个药物在药代动力学上的差异，使药物能够在感染部位同时释放，提升杀菌效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了中性粒细胞在制备阿奇霉素和多粘菌素的共同递送载体中的应用。

本发明还提供了中性粒细胞在制备抗感染药物中的应用，所述抗感染药物包括以中性粒细胞为阿奇霉素和多粘菌素递送载体的递送体系。

本发明还提供了一种递送体系，所述递送体系以中性粒细胞为递送载体，共同递送阿奇霉素和多粘菌素。

优选的，所述多粘菌素包括多粘菌素B和多粘菌素E。

优选的，所述中性粒细胞的来源包括鼠骨髓中性粒细胞或人血中性粒细胞。

本发明还提供了上述递送体系的制备方法，包括以下步骤：将中性粒细胞与阿奇霉素和多粘菌素混合，在RPMI培养基中孵育2h；所述RPMI培养基中含有质量百分含量为20％的胎牛血清；

所述中性粒细胞与阿奇霉素和多粘菌素的比例为10⁶个：100～200μg：0.1～1.2μg。

优选的，所述多粘菌素以脂质体形式添加。

优选的，所述孵育的温度为37℃。

优选的，在所述孵育后还包括离心收集细胞沉淀，所述离心的离心力为300g，时间为5min。

本发明还提供了上述递送体系在制备抗感染药物中的应用。

有益效果：本发明针对细菌耐药问题和治疗感染中的免疫调节问题，建立了以中性粒细胞递送阿奇霉素和多粘菌素的系统，整合了以下优点：(1)中性粒细胞快速募集到感染部位；(2)多粘菌素的高效杀菌活性和目前临床革兰氏阴性病原体的低耐药率；(3)多粘菌素与阿奇霉素的协同杀菌作用；(4)阿奇霉素的免疫调节和抗菌毒力活性；(5)在没有病原体的情况下稳定保留药物；(6)同时递送药物以克服药代动力学差异。本发明所述递送体系以中性粒细胞为载体，对抗生素阿奇霉素和多粘菌素进行感染部位的靶向递送，能够实现低剂量药物产生高疗效的效果。

附图说明