[发明专利]一种不含小檗碱的葛根芩连提取物的制备方法

说明书

本发明公开了一种葛根芩连提取物、制备方法、药物制剂及用途。该葛根芩连提取物为重量比8:3:3:2的葛根、黄芩、黄连和甘草的水提取物，且所述葛根芩连提取物不含小檗碱。本发明提供的葛根芩连提取物既保留了葛根芩连组合物的有效成分，又不含小檗碱，且药效优于含小檗碱的葛根芩连初提物。

技术领域

本发明涉及一种葛根芩连提取物、制备方法、药物制剂及用途，具体涉及一种从葛根、黄芩、黄连和甘草中提取的提取物，该提取物的制备方法，含有该提取物的药物制剂，及该提取物的用途。

背景技术

葛根芩连汤是经典古方之一，来自于东汉末年张仲景所著《伤寒论》第34条：“太阳病，桂枝症，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之”。其组成为：葛根半斤，甘草二两(炙)，黄芩三两，黄连三两。葛根芩连汤为表里双解药剂，具备清里解表的疗效。目前，由葛根芩连汤衍生的中成药有葛根芩连丸、葛根芩连片等，临床用于治疗湿热所致腹泻、风热感冒所致头痛。

目前，葛根芩连汤临床还用于糖尿病及代谢综合征方面的预防和治疗。代谢综合征是以肥胖(或超重)、高血糖、高血压、血脂代谢异常等为主要特征的一组临床综合征。医学界认为胰岛素抵抗是其发病的核心，但胰岛素抵抗是多种类型的组织细胞和信号通路共同作用的结果，难以用一种机制高度概括。常规的西医治疗(包括新型胰岛素、降糖药、代谢手术等)采取单一疾病的治疗模式对代谢综合征的各个症状进行不同方式的干预，缺乏整体干预方案，具有局限性。葛根芩连汤作为中药复方，在预防和治疗代谢综合征方面具有优势及应用前景。

小檗碱又称黄连素，来源于方中黄连，是葛根芩连汤及其相关制剂的特征性化学成分，常作为质量控制的指标性成分，也被认为是葛根芩连汤改善治疗胰岛素抵抗和糖尿病的有效成分。

葛根芩连汤及其相关制剂用于代谢综合征治疗，需长期服药。然而，据文献报道，长期服用含黄连制剂，存在一定的安全隐患(赵锡艳，仝小林，赵林华，等.黄连单方及其主要成分不良反应现代研究进展.中国中药杂志，2013，38(2):292-295.)。1978年10月6日新加坡卫生部宣布新加坡禁用黄连及小檗碱的药物。禁用者认为，黄连和小檗碱无论是在孕期服用、或是在哺乳的乳母服用和婴儿直接服用，均会引起婴儿严重黄疸病。2003年6月18日我国国家食品药品监督管理局公布停止使用复方黄连素片和黄连素注射液。黄连素注射液不仅会引起过敏反应，而且易引起呼吸衰竭，心跳骤停、阿斯综合征、过敏性休克。小檗碱及黄连素片的不良反应临床也有报道，种类多样，如皮肤过敏、肝功能损害，特别是一些过敏体质的患者。此外便秘、腹泻等胃肠道反应等发生较普遍。

发明内容

有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种不含小檗碱的葛根芩连提取物。发明人惊喜地发现，当不含小檗碱时，该葛根芩连提取物在预防和/或治疗代谢综合征方面仍然效果良好，某些方面甚至优于葛根芩连原方，同时又避免了长期服用小檗碱产生的不良反应。

本发明的另一个目的在于提供一种不含小檗碱的葛根芩连提取物的制备方法。

本发明的再一个目的在于提供一种药物制剂。

本发明的又一个目的在于提供上述葛根芩连提取物在制备预防和 /或治疗代谢综合征药物中的应用。

本发明采用如下技术方案实现上述目的。

本发明提供一种葛根芩连提取物，其为重量比8:3:3:2的葛根、黄芩、黄连和甘草的水提取物，且所述葛根芩连提取物不含小檗碱。

小檗碱的分子式为C₂₀H₁₈NO₄⁺，分子量为336.36。其结构式如下(I)所示：

本发明还提供一种葛根芩连提取物的制备方法，包括如下步骤：