[发明专利]一种埃博拉病毒包膜糖蛋白的优势表位肽、其编码基因及应用

说明书

本发明属于微生物免疫技术领域，具体涉及一种埃博拉病毒包膜糖蛋白的优势表位肽、其编码基因及应用。所述表位肽由SEQ ID NO.1‑25所示序列组成。本发明通过ELISpot试验预测并验证了来源于EBOV GP的潜在表位，并对其在世界各地不同分离株中的保护性质进行了多种深入分析，以验证筛选出的优势分离株。我们进一步预测了这些表位与各自MHC I类分子合适位点的结合亲和力及其免疫原性，这将最终有助于理解EBOV GP的免疫生物学，并在未来完善针对该病毒的表位疫苗设计。

技术领域

本发明属于微生物免疫技术领域，具体涉及一种埃博拉病毒包膜糖蛋白的优势表位肽、其编码基因及应用。

背景技术

由埃博拉病毒导致的埃博拉病毒病最早出现在扎伊尔和苏丹邻近地区。埃博拉病毒属可进一步细分为5个物种，分别命名为：扎伊尔埃博拉病毒(Zaire ebolavirus，ZEBOV/EBOV)、苏丹埃博拉病毒(Sudan ebolavirus，SUDV)，塔伊森林埃博拉病毒( Forestebolavirus，TAFV)，本迪布焦埃博拉病毒(Bundibugyo ebolavirus，BDBV)和雷斯顿埃博拉病毒(Reston ebolavirus，RESTV)。人与人之间的传播可通过接触被感染物品以及粘膜或皮肤破损处暴露于传染性体液以及组织中造成。已在多种体液中发现有埃博拉病毒的存在，包括唾液、血液、母乳、粪便和精液等。此外，还存在多种潜在的传播途径，包括直接接触、污染物、飞沫传播以及气溶胶等。埃博拉病毒属于丝状病毒科家族，为非分节段负链RNA病毒，基因组大小约为19kb。基因组有7个基因，包括编码核蛋白(NP)、病毒蛋白(VP)35、VP40、VP24、VP30、聚合酶(L基因)和糖蛋白(GP)。糖蛋白GP被广泛认为是该病毒表面的唯一蛋白，介导与细胞表面的附着和结合。因此，GP被视为免疫活性最强的病毒靶点。

抗病毒CD8+效应T细胞应答的激活，需要抗原呈递细胞(APC)通过主要组织相容性复合体(MHC)I类分子呈递病毒抗原。CD8+T细胞对病毒肽的识别在抵抗病毒感染中发挥重要作用。但是，只有与MHC I类分子高亲和力、紧密结合的多肽才能表达在APC细胞表面，提呈给CD8+T细胞识别，从而引发免疫反应。因此，免疫原性表位对阐明抗病毒免疫至关重要。同时，抗原的保守性也对病原体与宿主相互作用以及建立群体免疫至关重要。进化的保守表位的存在对于病毒生存至关重要，因此无论其毒株如何，表位保守性对这些病毒的长期免疫可能提供广泛的防护。

最近，基于表位的策略已用于替代疫苗设计和免疫治疗。基于表位疫苗的合理设计是非常有前景的，因为它通过减少引起不良反应的病毒成分来提高安全性，同时可通过多表位联合覆盖广泛的人群，从而达到最终提高疫苗效率的目的。因此，筛选鉴定EBOV GP的优势表位肽，对埃博拉病毒的表位疫苗设计非常重要。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的之一是提供一种埃博拉病毒包膜糖蛋白的优势表位肽，所述表位肽由SEQ ID NO.1-25所示序列组成。

本发明的目的之二是提供编码所述优势表位肽的基因。

本发明的目的之三是提供所述的优势表位肽在制备埃博拉病毒表位疫苗中的应用。

本发明的目的之四是提供所述的基因在制备埃博拉病毒表位疫苗中的应用。

本发明的目的之五是提供利用所述优势表位肽制备的埃博拉病毒表位疫苗，其活性成分来自于所述的优势表位肽。

本发明的目的之六是提供利用所述基因制备的埃博拉病毒表位疫苗，其活性成分来自于所述的基因。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：