[发明专利]一种低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂，每100mL制剂中含有：吡虫啉3‑7g，莫昔克丁2‑5g，依西太尔10‑15g，双甲脒0.05‑0.1g，抗氧化剂0.05‑0.25g，稳定剂10‑20g，透皮剂5‑10g。本发明公开上述低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂的制备方法。本发明所述含吡虫啉的复方制剂适用于宠物的体内外驱虫，施用于宠物体外局部皮肤。本发明所得复方制剂对寄生虫及虫卵的杀灭效果优于复方制剂中的任一单一组分，无药物的刺激性气味，能够清凉止痒并且具有良好的透皮效果。同时本发明中所含有的稳定剂，能保证制剂中吡虫啉在低温的条件下不会析出，使本产品在严寒地区使用时保证了产品的治疗效果。

技术领域

本发明涉及宠物驱虫剂技术领域，尤其涉及一种低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂及其制备方法。

背景技术

随着社会经济的发展，人们生活水平的不断提高，越来越多的宠物走进了人们的家庭，在人们的生活中发挥了积极作用，主要以犬和猫为主。但随着宠物数量越来越多，宠物之间及它们与外界环境接触过程中难免会感染寄生虫，寄生虫病已成为影响小动物身体健康的重要因素之一，其中某些人畜共患寄生虫病，还直接危害人类的健康。

当宠物感染寄生虫尤其是体表寄生虫时，宠物往往瘙痒难忍，烦躁不安，有时甚至不断抓咬导致脱毛、皮肤受伤。而在使用抗寄生虫药物之后一直到药物起效的这段时间，宠物瘙痒的症状是无法缓解的。现在市场上的抗寄生虫局部用药制剂，基本上只考虑药物抗寄生虫效果，没有考虑到药物起效前宠物用药的舒适度。

长期以来，化学药物驱虫一直是防治动物寄生虫的重要手段，但由于化学驱虫药的长期及频繁使用，使虫体对某些药物产生明显的抗药性。寄生虫抗药性问题是防治寄生虫面临的一种巨大挑战，不仅危害动物健康，同时也威胁人类的健康和生态环境。联合用药是目前解决寄生虫抗药性的方法之一，即合并使用两种或多种药物进行治疗，不但能提高疗效，减少用量，而且能够维持寄生虫对药物的敏感性，防止和延缓抗药性产生。

吡虫啉作为杀虫剂已批准用于农业谷类植物，以及驱除犬猫的跳蚤，属于新一代氯代烟碱类杀虫药。80年代末，德国拜耳公司就成功合成了以吡虫啉为代表的这类高活性化合物。吡虫啉对昆虫的中枢神经系统突触后烟碱型乙酰胆碱受体具有较高亲和性，可抑制乙酰胆碱活性，导致寄生虫麻痹和死亡。吡虫啉是目前在宠物上应用比较广的抗寄生虫药物，但吡虫啉在低温下不稳定，容易析出，导致产品在寒冷地区的使用具有局限性，影响产品的使用效果。

综上所述，研制一种抗虫谱广、稳定性好、无刺激性气味、清凉止痒透皮效果好的抗寄生虫复方制剂是非常有必要的。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂及其制备方法。

本发明的技术方案之一是：提供一种低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂，各原料质量(g)与总体积(mL)百分比如下：吡虫啉3-7％，莫昔克丁2-5％，依西太尔10-15％，双甲脒0.05-0.1％，抗氧化剂0.05-0.25％，稳定剂10-20％，透皮剂5-10％，溶剂加至100％。

优选地，该复方制剂的各原料质量(g)与总体积(mL)百分比如下：吡虫啉5-7％，莫昔克丁2-5％，依西太尔10-13％，双甲脒0.05-0.1％，抗氧化剂0.05-0.2％，稳定剂12-20％，透皮剂5-8％，溶剂加至100％。

在本发明优选的方案中，所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、硫代二丙酸、没食子酸丙酯中一种或几种组合，其中进一步可为丁基羟基茴香醚。

在本发明优选的方案中，所述稳定剂选自肉豆蔻酸异丙酯、二乙二醇单乙醚、Miglyol 812、Miglyol 840一种或几种组合，其中进一步可为肉豆蔻酸异丙酯。

在本发明优选的方案中，所述溶剂选自苯甲醇、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，其中进一步可为二甲基亚砜。