[发明专利]NVP-BGJ398在制备治疗rMED药物中的应用

说明书

本发明公开了一种NVP‑BGJ398在制备治疗rMED药物中的应用，抑制剂NVP‑BGJ398可治疗SLC26A2突变常染色体隐性遗传性多发骨骺发育不良rMED疾病；NVP‑BGJ398干预出生后发育不良疾病表型，可改善肢体软骨生长板软骨细胞分化、胶原分泌情况，改善下肢发育弯曲畸形情况。

技术领域

本发明属于生物医疗技术领域，具体地说，涉及一种NVP-BGJ398在制备治疗rMED药物中的应用。

背景技术

DTDST基因编码硫酸盐转运蛋白溶质载体家族26成员2(SLC26A2)位点的非终止密码子或非跨膜区位点突变导致常染色体隐性遗传性多发骨骺发育不良(rMED)。临床主要表现为髋关节、膝关节的疼痛，活动受限，行走困难，呈摇摆步态。肩关节活动也受限。骨端常粗大、少数病人有关节屈曲畸形或关节松弛。手指变短变粗变短，身材短小。由于本病对四肢长骨的影响较脊柱明显，故表现为某种程度的短肢型侏儒，此外尚有膝内翻、外翻、双下肢不等长及脊柱后突畸形等。但该病具体的发育异常机制复杂，从而给临床诊治带来极大困难。

目前针对SLC26A2突变所导致的rMED疾病尚无药物治疗研究，因此，研发一种用于治疗SLC26A2突变所导致的rMED疾病的药物是亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明针对现有技术存在的技术问题，提供了一种NVP-BGJ398在制备治疗rMED药物中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供了一种NVP-BGJ398在制备治疗rMED药物中的应用。

进一步地，NVP-BGJ398能够显著改善SLC26A2功能缺失诱发的rMED表型的大体观及双下肢发育。

进一步地，NVP-BGJ398能够显著改善SLC26A2突变诱发的rMED生长板软骨细胞增殖凋亡情况。

进一步地，NVP-BGJ398能够显著降低SLC26A2突变诱发的rMED生长板软骨细胞FGFR3信号通路激活。

本发明的第二个方面，提供了一种用于制备治疗rMED药物，包括抑制剂NVP-BGJ398。

进一步地，所述药物为粉剂、胶囊剂、注射剂或片剂。

与现有技术相比，本发明可以获得包括以下技术效果：

本发明提供了一种NVP-BGJ398在制备治疗rMED药物中的应用，抑制剂NVP-BGJ398可治疗SLC26A2突变常染色体隐性遗传性多发骨骺发育不良rMED疾病；NVP-BGJ398干预出生后发育不良疾病表型，可改善肢体软骨生长板软骨细胞分化、胶原分泌情况，改善下肢发育弯曲畸形情况。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1是Tamoxifen诱导小鼠rMED表型，以及NVP-BGJ398在体显著改善SLC26A2功能缺失诱发的rMED表型的大体观及下肢骨发育情况；

图2是NVP-BGJ398在体显著降低SLC26A2突变诱发的rMED生长板软骨细胞增殖凋亡；

图3是NVP-BGJ398在体显著降低SLC26A2突变诱发的rMED生长板软骨细胞FGFR3信号通路激活情况。

具体实施方式

以下将配合实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题并达成技术功效的实现过程能充分理解并据以实施。