[发明专利]抗人白介素-33单克隆抗体及其应用

说明书

本申请公开了一种抗人白介素‑33单克隆抗体及其应用。所述抗人白介素‑33单克隆抗体包含三个重链互补决定区和三个轻链互补决定区，所述三个重链互补决定区为CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3，所述三个轻链互补决定区为CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3，其中：CDR‑H1的氨基酸序列如SEQID NO：1所示；CDR‑H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；CDR‑H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；CDR‑L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；CDR‑L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；CDR‑L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。本申请的抗人白介素‑33单克隆抗体与抗人白介素‑33(hIL‑33)单克隆抗体Etokimab/ANB020(根据专利公开序列表达制备)相比，结合人白介素‑33的亲和力相当，且在细胞水平的中和活性与Etokimab/ANB020相当，有望在预防和治疗hIL‑33介导的相关疾病方面展现出良好的临床效果。

技术领域

本申请涉及抗体药物技术领域。具体地，本申请涉及抗人白介素33(hIL-33)的单克隆抗体及其应用。

背景技术

白介素33(IL-33)为关键的IL-1家族成员，于多种细胞表达，如上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和树突状细胞等，由于IL-33基因不含有信号肽，因此无法分泌表达，而当细胞或组织损伤时，作为报警素被释放，向表达IL-33受体的免疫细胞发出警报，在宿主防御、免疫调节和炎症中发挥重要作用(Cayrol C.等，(2014)Curr.Opin.Immunol.31C:31-37；Liew F.Y.等，(2016)Nat.Rev.Immunol.16:676-689)。

IL-33受体由ST2(又称IL1RL1)和IL-1R辅助蛋白(IL-1RAcP)组成的异源二聚体分子，ST2为IL-33结合的受体，IL-1RAcP是IL-1α、IL-1β、IL-1F6、IL1F8和IL1F9的受体的共享组分，不为结合所需，但对于信号传导至关重要(Schmitz J.等，(2005)Immunity.23:479-490)。IL-33与ST2结合后，招募IL-1RAcP形成IL-33/ST2/IL1RAcP三元复合物，随后通过MyD88适配器、IRAK1和IRAK4激酶以及TRAF6诱导信号传导，最终激活MAPK和NFκB转录因子(Cayrol C.等，(2018)Immunol Rev.,281(1):154-168)。

IL-33被证实与炎性疾病有关，其作用于表达ST2的免疫细胞，如Th2细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等，驱动产生2型免疫细胞因子，特别是IL-5和IL-13，从而引发粘膜器官严重的病理变化(Molofsky A.等，(2015)Immunity.42:1005–1019；Mjosberg J.M.等，(2011)Nat.Immunol.12:1055-1062)。与IL-33相关的炎症性疾病包括特异性皮炎，哮喘，慢性阻塞性肺病等(Savinko T.等，(2012)J.Invest.Dermatol.132:1392-1400；PrefontaineD.等，(2010)J.Allergy.Clin.Immunol.125:752-754；Byers D.等，(2013)J.Clin.Invest.123:3967–3982)。

再生元及赛诺菲公司联合研发的靶向白介素-33的单克隆抗体药物(Itepekimab/REGN3500)拟用于慢性阻塞性肺病(临床III期)、哮喘(临床II期)等炎性疾病的治疗。AnaptysBio公司研发的Etokimab/ANB020拟用于哮喘、慢性鼻窦炎(临床II期)等疾病的治疗。

发明内容

本申请的目的在于提供一种新的抗人白介素33(hIL-33)单克隆抗体、包含该单克隆抗体的药物组合物以及该单克隆抗体的制药用途。

本申请的具体技术方案如下：