[发明专利]一种甾体化合物的应用、含其的组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种甾体化合物的应用、含其的组合物及其制备方法。本发明提供了一种甾体化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗核性白内障的药物中的应用，试验结果表明，由式I所示羊毛甾醇衍生物制备的滴眼液连续给药2个月，对食蟹猴核性白内障治疗效果显著，与自身给药前比较，晶状体核浑浊程度评分明显降低；连续给药8个月，对核性白内障的治疗效果更加明显，停药6个月后与停药前相比白内障指标无明显变化。本发明还提供一类含式I所示羊毛甾醇衍生物的组合物及其制备方法。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种甾体化合物的应用、含其的组合物及其制备方法。

背景技术

白内障属于眼睛的疾病，发生在眼球内的晶状体上，晶状体的浑浊统称为白内障。老化、遗传、代谢异常、外伤、辐射、中毒和局部营养不良等都可引起晶状体囊膜损伤，使其渗透性增加，丧失屏障作用，或导致晶状体代谢紊乱，使晶状体蛋白发生变性，形成混浊。如果眼球的晶状体从透明变成不透明、影响到眼睛接收阳光，那么就会影响眼睛的视力情况。在眼球浑浊较轻时对视力的影响较轻，随着浑浊的程度逐渐加深，对视力的影响也会随之加大，严重者会导致失明。

白内障的类型和病因有多种。如外伤可以引起外伤性白内障，遗传或者发育异常可以引起先天性白内障，高度近视可以引起并发性白内障，老化还会引起年龄相关性白内障。按照晶状体浑浊形态分为点状、冠状、绕核性白内障等，按照晶状体浑浊部位分为皮质性、核性、囊膜下白内障等。

白内障是全球首位致盲眼病，目前唯一的治疗方法是手术摘除晶状体，但价格高昂、治愈率远远低于发生率，且存在严重并发症的危险；药物治疗更为理想，但只能延缓病情，迄今为止尚未有有效逆转白内障的药物问世。

羊毛甾醇是富集于晶状体内的两亲性分子，它是由羊毛甾醇合酶(LSS)在胆固醇合成途径中的一个关键的环化反应来合成，有研究表明，LSS的亚等位基因突变会降低晶体的胆固醇水平，从而引起老鼠白内障。体外细胞和在体水平均已证实，羊毛甾醇能够改善晶状体蛋白的异常聚集，使其重新规则排列从而提高晶状体透明度。羊毛甾醇有望成为预防和治疗白内障的新分子。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种甾体化合物的应用、含其的组合物及其制备方法。本发明提供的甾体化合物、及其药学上可接受的盐在制备治疗核性白内障药物的应用中取得了良好的治疗效果且安全无后遗症。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供一种甾体化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗核性白内障的药物中的应用，所述甾体化合物为如式I所示的化合物：

其中，

R为任选被0个、1个、2个或3个R'取代基取代的如下任意一种基团：

其中，各R'取代基分别独立地选自F-、Cl-、Br-、I-、NH₂-、NO₂-、OH-、CH₃-、C₂H₅-、(CH₃)₂CH-、CF₃-、CH₂OH-、CN-、CH₃C(＝O)O-、NH₂C(＝NH)NH-。

更优选的，R为如下任意一种基团：

更进一步优选的，所述如式I所示的化合物选自以下之一的结构：

优选的，所述核性白内障为老年核性白内障。

优选的，所述核性白内障为自发核性白内障。