[发明专利]一种盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂自组装的纳米材料

说明书

本发明公开了一种盐酸二甲双胍和TGF‑β抑制剂自组装的纳米材料。所述纳米材料的粒度均匀、分散性好，且其制备方法具有操作简单、温和、绿色、易于规模化的优点。动物实验结果表明，所述纳米材料可显著抑制乳腺癌肿瘤的生长和转移。所述纳米材料还具有高安全性、易于保存的特点，在未来的肿瘤治疗领域具有重要的应用前景。

技术领域

本发明属于纳米材料制备和生物医学领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂自组装纳米材料。

背景技术

肿瘤微环境是指肿瘤细胞及其周围非肿瘤细胞的整体功能和网络结构，除了这些细胞所处的动态微环境，还包含它们在功能上的相互作用。肿瘤微环境为肿瘤的生长提供了保障，同时也帮助肿瘤躲避免疫防线，最终导致肿瘤不可控的恶性生长以及转移。

转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）是一种多功能的细胞因子，也是肿瘤微环境的重要组成成分。TGF-β信号通路的异常活化不仅能够促进肿瘤细胞的增殖和转移等行为，还可以调控和塑造肿瘤微环境。TGF-β通过抑制幼稚T细胞向效应表型的分化，促进其向Treg亚群的转化，并抑制树突状细胞的抗原呈递功能，塑造免疫抑制微环境，帮助肿瘤细胞逃避宿主的免疫杀伤作用。TGF-β还能够诱导肿瘤细胞和内皮细胞产生各种细胞外基质，例如基质金属蛋白酶MMP-2，为肿瘤细胞的侵袭和迁移提供一个有利的微环境。此外，TGF-β刺激血管生成的作用也有利于促进肿瘤的恶变和转移。因此，阻断肿瘤微环境中TGF-β信号通路对于重塑肿瘤微环境、扼制肿瘤恶化和转移具有重要的意义。

LY3200882是一种有效的高选择性TGF-β抑制剂，在体外肿瘤组织和体内肿瘤模型中，可有效地以浓度依赖方式抑制TGF-β相关通路，重塑肿瘤微环境，发挥抗肿瘤作用。

有鉴于此，本发明利用二甲双胍和TGF-β抑制剂LY3200882共组装构建一种可重塑肿瘤微环境的纳米药物MLY NPs，并将其应用于乳腺癌的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂自组装的纳米材料。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂自组装的纳米材料，所述纳米材料由盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂LY3200882自组装成类圆形颗粒，其平均直径为10 nm，水合半径为20nm。

上述一种纳米材料的制备方法，包括以下步骤：

（1）将盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂LY3200882按摩尔比1:1溶解在二甲基亚砜中，经超声波处理使其混合均匀；

（2）将步骤（1）所得混合物加入到二次水中，在25℃条件下、以250 rpm的速度搅拌反应15-30 min；

（3）反应结束后，将反应液进行离心处理，使用透析袋对沉淀进行透析，每4个小时更换1次透析液，共透析4天，得所述纳米材料MLY NPs。

上述一种纳米材料在制备抑制乳腺癌生长和转移的纳米制剂中的应用。

本发明所得盐酸二甲双胍和TGF-β抑制剂自组装的纳米材料具有调控肿瘤微环境的功能，可用于乳腺癌的治疗。

本发明的显著优点在于：

（1）本发明纳米材料的制备过程简单、耗时少、能耗低、温和、绿色、易于规模化，并且该制备方法具有很好的普适性，为其它自组装纳米材料的制备提供了很好的参考。