[发明专利]DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用

说明书

本发明公开了DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用。本发明发现DTX2是一个新的活化端粒酶的因子，DTX2蛋白参与调控端粒酶催化亚基hTERT的表达并且参与端粒长度的调控，其表达水平与hTERT的表达水平和端粒酶活性呈正相关，干涉DTX2蛋白的表达或敲除DTX2能显著降低细胞内端粒酶催化亚基hTERT的表达和端粒酶活性。DTX2蛋白是端粒酶的正向调控因子，可用于制备正向调控干细胞全能性的制剂，DTX2蛋白抑制剂也可用于制备端粒酶阳性肿瘤治疗药物。DTX2蛋白对未来干细胞的临床应用与恶性肿瘤的治疗方面具有重大意义。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地，涉及DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用。

背景技术

端粒作为真核生物染色体末端的特殊结构，是由高度重复的DNA序列(TTAGGG)及其相互作用蛋白所组成。在正常的体细胞中，随着有丝分裂的进行，染色体末端序列不能被有效复制，从而造成细胞的端粒DNA序列不断缩短，最终引发细胞的衰老与凋亡。而具有强烈增殖能力的细胞，如干细胞和肿瘤细胞等，具有内源端粒酶的活性，可以不断延伸端粒，因此这些细胞的端粒在多次有丝分裂过后也不会发生缩短。由此可见，端粒酶的活性对于体内干细胞的增殖与肿瘤细胞的生存均起到至关重要的作用。

端粒酶是一种核糖核酸蛋白质复合物，由互补于端粒DNA的RNA亚基(humantelomerase RNA，hTR)和具有逆转录酶活性的端粒酶催化亚基(human telomerasereverse transcriptase，hTERT)及端粒酶相关蛋白(telomerase associated protein，TEP)组成，其中hTR和hTERT组成端粒酶的最基本核心结构。hTR在所有组织中均有高表达，而hTERT则限于具有强烈增殖能力的细胞中，如大部分的肿瘤细胞如胃癌、肝癌、大肠癌以及干细胞、生殖细胞、活化的淋巴细胞等。大量证据表明hTERT是端粒酶活性调控的关键组分，hTERT表达量的多少决定了其所在细胞端粒酶活性的高低。

端粒酶的活性调节发生在细胞内多个水平，包括转录，翻译，翻译后修饰以及hTR和hTERT的修饰，转运以及在亚细胞的定位，端粒酶核蛋白组装，端粒酶核蛋白在端粒上的组装以及功能发挥等过程。例如中国专利CN105582525A公开了CIRP在制备端粒酶结合剂或端粒酶活性调控剂方面的应用，CIRP直接作用于人端粒酶的RNA组分并通过该RNA组分与端粒酶蛋白组分hTERT相互作用，CIRP参与调控端粒酶蛋白组分的表达并且参与端粒的长度调控。因此，发现更多能够调控端粒酶催化亚基hTERT表达的新因子，对于调节端粒酶活性，以及对未来干细胞的临床应用与恶性肿瘤的治疗方面具有重大意义。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供了DTX2蛋白在制备调控端粒酶蛋白亚基hTERT的制剂中的应用，对于端粒酶活性相关的生物学研究具有重要意义。

本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白在制备调控端粒长度的制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白抑制剂在制备端粒酶阳性肿瘤治疗药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白在制备正向调控干细胞全能性的制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种端粒酶阳性细胞生长调控剂。

本发明的另一目的在于提供一种端粒酶阳性肿瘤治疗药物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：