[发明专利]HEMO作为衰老标记物的应用

说明书

本发明公开HEMO作为衰老标记物的应用。本发明首次提出一种新型衰老标记物——人内源性MER34开放阅读框HEMO。该标记物检测样本仅需微量的血液样本，检测手段快捷、方便，成本低，结果灵敏，抗干扰能力强，可发展为Elisa试剂盒，对HEMO进行精准定量。

技术领域

本发明属生物医学类技术领域，涉及通过血液中的一种生物标记物的鉴定，可用于预测大量受试者的健康与衰老的状态。

背景技术

世界卫生组织对人口老龄化社会的定义为：65岁及以上的人口比例达到7％。近年来我国人口老龄化程度持续加剧，衰老及衰老相关疾病已成为困扰人类健康和社会发展的一大难题。中国在2020年约有1.8亿65岁及以上的老年人，约占总人口的13％，老年群体是医疗卫生资源的重要消费对象。卫生部曾经有过统计，60岁以上老年人慢性病患病率是全部人口患病率的3.2倍，伤残率是全部人口伤残率的3.6倍，老年人消耗的卫生资源是全部人口平均消耗卫生资源的1.9倍。我国卫生医疗事业发展较经济发展却相对滞后，老年人看病难、看不起病的问题尤为突出。不仅如此，当代年轻人因生活环境影响出现早衰现象，很多疾病也出现年轻化的发生，因此，预防非健康衰老、如何健康衰老也成为当下研究的重要科学问题。

内源性逆转录病毒(Endogenous Retrovirus,ERVs)在早期已经感染并整合到人类生殖细胞的基因组中，随着时间的推移，前病毒永久地融入人类生殖系，以孟德尔式传递方式传递给后代。ERVs存在于所有人类基因组中，其序列至少占人基因组8％左右，然而编码功能基因只有2％左右。ERVs具有与外源性逆转录病毒相似的5'LTR-gag-pol-env-3'LTR结构，其中gag编码衣壳蛋白，pol编码逆转录酶、蛋白酶与整合酶等，env编码包膜蛋白。在长期的生物进化进程中，大部分内源性逆转录病毒由于病毒基因组内累积的缺失和无意义突变而失去编码能力。

虽然大多数ERVs编码蛋白的功能被已沉默，但一些ERVs基因仍然具有编码蛋白的能力，它们的产物仍然具有生理学功能。随着越来越多新的ERVs基因被发现，ERVMER34-1被鉴定出是一种能够编码全长逆转录病毒env蛋白的基因，这个基因被称为人内源性MER34开放阅读框[human endogenous MER34(medium-reiteration-frequency-family-34))ORF,HEMO]，是迄今为止在人类中发现的最古老的全长env包膜蛋白基因。作为一种内源性逆转录病毒包膜蛋白，HEMO具有前所未见的重要特征：其不具有膜融合活性，能够通过跨膜结构域的特异性切割分泌到细胞外，并且能够进入人体血液循环中，根据这一特征，可在血液中检测到HEMO的表达水平。

目前发现有些ERVs在衰老的个体中高表达。例如在年老的小鼠中，内源性逆转录病毒IAP被激活；在果蝇中，相关ERVs(如copia)也表现出随着果蝇的衰老而表达上调；在人类中，年轻和年老的个体中HERV-K与HERV-W具有不同的表达模式。特别需要指出的是，在30岁以后，人外周血单核细胞中HERV-H与HERV-W的表达均表现出了与年龄的正相关。尽管人们已经发现了ERVs与衰老具有相关性，但二者之间的具体联系还未深入研究，这些研究表明ERVs与衰老及相关疾病密切相关。

衰老是一种复杂的生理现象，揭示衰老的奥秘和抗非健康衰老策略是应对社会老龄化的科学之路。发现和建立可靠、易测的评估机体衰老的生物学标记物，对于预防衰老及衰老相关疾病，实现健康衰老至关重要。

发明内容

本发明的第一个目的是针对上述现有技术的不足，提出人内源性MER34开放阅读框HEMO在衰老相关疾病中作为生物标记物的用途。

作为优选，检测样本采用微量血液。

本发明的第二个目的是提供生物标记物HEMO在预防衰老相关疾病中的用途。

本发明的第三个目的是提供一种试剂盒，包括生物标记物HEMO的标准品、检测生物标记物HEMO的检测试剂中的一种或两种。