[发明专利]一种去甲基伊托必利亚硝胺的制备方法

权利要求书

1.一种去甲基伊托必利亚硝胺的制备方法，其特征为，包括以下步骤：

以盐酸伊托必利为起始原料，在碱的条件下与氯甲酸酯反应，得到N-烷氧羰基去甲基伊托必利；

甲基伊托必利脱去保护基，得到去甲基伊托必利；

去甲基伊托必利在酸与亚硝酸钠的条件下，生成去甲基伊托必利亚硝胺；

所述R为苯基、苄基、氯乙基中的一种。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤（a）中所述碱为弱碱，选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种,上述弱碱的用量与原料盐酸伊托必利的摩尔比为1:1-5:1。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤（a）中使用的氯甲酸酯与原料盐酸伊托必利的摩尔比为1.05:1-2:1。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤（b）脱保护过程，当R为苯基时，脱保护条件为2-3M浓度的NaOH或KOH溶液，当R为苄基时，脱保护条件为Pd/C和氢气，当R为氯乙基时，脱保护条件为回流加热。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤（c）使用的溶剂为二氯甲烷与水的混合溶剂，二氯甲烷与水的体积比为1:1。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤（c）中所述酸选自盐酸或硫酸中的一种，浓度为1-2M，所述亚硝酸钠的用量与初始原料盐酸伊托必利的摩尔比为1.2:1-3:1。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤（c）中产品的精制方法为重结晶，所用溶剂选自氯仿，乙酸乙酯，二氯甲烷，四氢呋喃中的一种或多种，使用溶剂体积毫升数与粗产品克数的比例为5:1-20:1。