[发明专利]一种肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶脂质纳米粒及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域。本发明涉及肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶脂质纳米粒及其制备方法。本发明制备得到肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶脂质纳米粒可以增加精氨酸脱亚胺酶的稳定性，提高精氨酸脱亚胺酶抗蛋白酶水解的能力，提高生物利用度，且具有靶向性。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

肺癌是最常见恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均高居不下，目前临床上药物治疗多以铂类和DNA拓扑异构酶抑制剂(如依托泊苷、托泊替康)为主。这类化疗药物具有较大的细胞毒性作用，因未靶向聚集到癌症病灶，将产生明显的的全身毒副作用，如肾脏毒性、骨髓抑制、神经毒性和过敏等。同时其化疗药物的耐药性，已成为了肿瘤治疗中的最大阻碍。精氨酸为半必需氨基酸，在蛋白质、多肽、氨基酸和尿素等的生物合成中必不可少。因精氨酸脱亚胺酶为精氨酸水解专一酶，能够耗竭癌症病灶微环境中的精氨酸，进而诱发肿瘤细胞发生自噬、衰老等应激反应，同时诱导肿瘤T细胞浸润，发挥其抗癌作用。但稳定性差、低靶向性、生物利用度低等缺点，极大限制其临床应用。脂质纳米粒可将药物包封在类脂质双分子层内而形成的微型囊泡内，可递送亲水性或疏水性蛋白质药物，它具有增强药物稳定性、延长药物作用时间及提高药物生物利用度等优点。聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯是一种水溶性维生素和非离子型表面活性剂，能抑制P-糖蛋白介导的外排作用，克服肿瘤细胞多药耐药行为，能提高药物穿透性及对CD44⁺进行靶向。壳聚糖为天然的带正电荷水溶性大分子材料，具有良好的生物相容性、增强药物稳定性等特性，并能与负电荷的脂质体产生静电吸引形成壳聚糖纳米粒，且壳聚糖纳米粒能通过被动和主动靶向将药物递送到特定的肿瘤部位。细胞膜是细胞与外界进行频繁交互的界面，其上具有各种蛋白质、糖类和脂质等，是发挥细胞特异性功能的关键。癌细胞具有对癌灶特异趋附归巢的功能，使用癌细胞膜对纳米粒进行伪装，能够使纳米粒子继承生物膜的表面蛋白和特殊功能。癌细胞膜包覆纳米粒本质上是一种仿生膜制剂，具有对同型肿瘤的特异性靶向性，其不仅对原发病灶，并能对转移癌进行追踪，最终大大提高药物疗效并降低药物毒副作用。

经查询专利及文献，目前尚无载带治疗酶的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖双重修饰脂质纳米粒的任何报道，尚无肺癌细胞膜包裹的载带治疗酶的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖双重修饰脂质纳米粒的任何报道，当然，目前也尚无载带精氨酸脱亚胺酶的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖双重修饰脂质纳米粒的任何报道，尚无载带精氨酸脱亚胺酶的肺癌细胞膜包裹的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖双重修饰脂质纳米粒的任何报道。本发明制备得到的肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶壳聚糖脂质纳米粒(聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖双重修饰脂质纳米粒)可以增加精氨酸脱亚胺酶的稳定性，提高精氨酸脱亚胺酶抗蛋白酶水解的能力，提高生物利用度，且具有靶向性，可以用于肺癌治疗。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖脂质纳米粒及其制备方法。肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯/壳聚糖脂质纳米粒克服了精氨酸脱亚胺酶稳定性差、易被酶降解、生物利用度低、低靶向性等缺点，可保持较长时间的血药浓度，具有缓释作用，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，降低毒副作用。本发明提供的肺癌细胞膜包裹精氨酸脱亚胺酶脂质纳米粒制备工艺简单，成本较低，易于控制，易于工业化生产。本研究为精氨酸脱亚胺酶提供了可供选择的新型制剂，可用于肺癌治疗。