[发明专利]一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法在审
申请号: | 202110997292.0 | 申请日: | 2021-08-27 |
公开(公告)号: | CN113603600A | 公开(公告)日: | 2021-11-05 |
发明(设计)人: | 王智军;王云鹏;刘攀;王帅军;李晨光 | 申请(专利权)人: | 山东威高药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C227/18 | 分类号: | C07C227/18;C07C227/04;C07C229/22;C07C67/343;C07C69/716;C07C227/08;C07C229/24;C07D209/48;C07D487/18 |
代理公司: | 北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11465 | 代理人: | 崔自京 |
地址: | 264210 山东省威*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氨基 戊酸 盐酸 制备 方法 | ||
1.一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)以1,3-二氯丙酮为起始原料,在溶剂中加入丙二酸酯类化合物和碱,得到中间体(I)
(2)将上述中间体(I)与氨化试剂反应得到中间体(II)
(3)将上述中间体(II)用盐酸水解脱羧,得到含5-氨基酮戊酸盐酸盐的反应液;
(4)将步骤(3)制得的含5-氨基酮戊酸盐酸盐的反应液经脱色、浓缩、重结晶后处理,得到5-氨基酮戊酸盐酸盐产品;
在上述结构式中,R1选自CH3,CH3CH2,CH3(CH3)CH,CH3CH2CH2,CH3(CH3)CH2CH2,C6H5CH2中的任一种。
2.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述丙二酸酯类化合物为丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二异丙酯、丙二酸二丙酯、丙二酸二异丁酯、丙二酸二苯甲酯中的一种。
3.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,1,3-二氯丙酮与丙二酸酯类化合物的摩尔比为(1.1~3):1。
4.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于步骤(1)中所述溶剂为甲醇、乙醇、水、乙腈、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述碱为二乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、三乙胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、正丁基锂、吡啶、氨水中的一种;丙二酸酯类化合物与所述碱的摩尔比为1:(1~3)。
6.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,反应温度为10~50℃,反应时间为3~6小时。
7.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述氨化试剂为邻苯二甲酸亚胺、邻苯二甲酸亚胺钾、乌洛托品、氨水、碳酸氢铵、氨气中的一种。
8.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,中间体(I)与所述氨化试剂反应时,摩尔比为1:(1.0~3.0)。
9.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,反应温度为30~100℃,反应时间为2~10小时。
10.如权利要求1所述的5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,步骤(3)中水解脱羧的反应温度为80~100℃,反应时间为8~15小时。
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