[发明专利]一种用于预测肝癌患者术后晚期复发风险的生物标志物及检测试剂盒

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种用于预测肝癌患者术后晚期复发风险的生物标志物，所述标志物为ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因的组合；所述试剂盒含有用于检测上述生物标志物表达量的试剂。通过检测HCC患者肝癌组织中ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因的表达水平，能够实现肝癌患者术后晚期复发风险的预测。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于预测肝癌患者术后晚期复发风险的生物标志物及检测试剂盒。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤，预后差。目前，肝切除术和介入治疗已成为I-III期HCC患者的主流治疗方法，但高复发率仍是提高长期生存率的主要障碍，近70％的患者术后5年内复发。相对于从手术到初次复发的时间，HCC复发通常分为早期复发(EarlyRelapse，ER)和晚期复发(Late Relaps，LR)，通常以2年作为临界值，HCC患者从手术切除开始计算，2年后复发的记作晚期复发。在临床实践中，许多肝癌根治性肝切除术后2年仍存活且无肿瘤复发的患者没有定期监测，当出现症状时可能失去治疗的机会。因此，有必要预测HCC晚期复发的易感患者，并进一步提供复发监测和治疗的优化策略。

据报道，HCC早期和晚期复发患者的初始复发模式和程度不同。HCC晚期复发可能与潜在的慢性肝病的演化有关，晚期复发通常被认为是一种新生肿瘤，与HCC早期复发相比具有不同的生物学行为。研究表明肝硬化与HCC晚期复发之间的关系具有临床“表面效应”，因为慢性肝炎炎症和纤维化通过在肝脏中产生一种致癌的微环境而加速HCC的发展，称为“场效应”。因此，鉴于基因组改变在肿瘤发生、发展中的关键作用，有必要破译HCC晚期复发患者的基因组景观。此外，我们希望将这些知识转化为新的生物标志物以及药物作用靶点进一步影响疾病监测和肿瘤治疗的决策，最终改善HCC患者的临床结局。

目前临床医生普遍根据肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期选择合理的治疗策略。然而，相同TNM分期的HCC患者预后往往不同，因此需要更多的个体化治疗策略。直到最近发表的关于HCC晚期复发的研究仍然很少，且大多局限于临床特征。例如，东方肝胆外科医院的一项研究调查了乙型肝炎病毒(HBV)相关性HCC肝切除术后晚期复发的危险因素。在这项研究中，Wang等发现复发率在术后1-2年和4-5年出现高峰(分别为每年23％和35％)，并得出结论，男性、肝硬化和术前高HBV-DNA载量与HCC晚期复发有关。然而，以往的大多数研究并没有详细阐明如何对HCC晚期复发进行准确预测，以及HCC晚期复发高危患者的合理干预。因此，亟需研究一种能够用于预测HCC患者晚期复发风险的产品。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的旨在提供一种用于预测肝癌患者术后晚期复发风险的生物标志物及检测试剂盒。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种可用于预测肝癌患者术后晚期复发风险的生物标志物，所述生物标志物为ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因的组合。ANGPT4基因、FAM78B基因、COLEC12基因、TRABD2A基因、AMFR基因和LMTK3基因在HCC晚期复发患者肝癌组织中表达上调。

本发明第二方面提供了一种用于检测上述第一方面所述生物标志物表达量的试剂在制备用于预测肝癌患者术后晚期复发风险的产品中的应用。

根据上述的应用，优选地，所述产品为通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、Northern blotting、芯片或高通量测序平台检测样本中所述生物标志物的表达量。

根据上述的应用，优选地，所述试剂为扩增所述生物标志物的特异性引物或与所述生物标志物杂交的探针。