[发明专利]一种作为二肽基肽酶1抑制剂的腈衍生物及其用途在审
| 申请号: | 202110990553.6 | 申请日: | 2021-08-26 | 
| 公开(公告)号: | CN114106005A | 公开(公告)日: | 2022-03-01 | 
| 发明(设计)人: | 李瑶;石宗军;陈雷;张国彪;史少辉;张晓波;胡刚;何小龙;王文晶;唐平明;叶飞;倪佳;张晨;严庞科 | 申请(专利权)人: | 四川海思科制药有限公司 | 
| 主分类号: | C07D491/20 | 分类号: | C07D491/20;C07D471/10;C07D491/107;C07D413/12;C07D487/04;C07D491/08;C07D487/08;A61K31/5386;A61K31/553;A61K31/5513;A61K31/423;A61K31/439;A61K31/454 | 
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| 地址: | 611130 四川省成都*** | 国省代码: | 四川;51 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 作为 二肽 肽酶 抑制剂 衍生物 及其 用途 | ||
1.一种式(I)的化合物,其立体异构体、氘代物、共晶、溶剂化物或药学上可接受的盐:
其中,Cy为含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-12元并环杂环或5-12元螺环杂环,所述并环杂环和螺环杂环任选地被1-3个R8取代;
或者Cy为具有T1、T2结构的含有1-3个选自N、S、O杂原子的7-12元桥环杂环、或具有T3、T4结构的单环杂环,所述桥环杂环和单环杂环任选地被1-3个R8取代;
m为0-2的整数;
q为1-3的整数;
r为0或1;
Q为O、S、CH2或NH;
G为CH2或NH;
#表示可以与W连接的位点;
或者Cy为具有T5结构的杂环,所述杂环被1-3个R9取代;
W为C(=O)、C(=S)、C(=N-RW)、S(=O)或S(=O)2;
RW为OH、CN、或C1-4烷基;
M为NRM或O;
RM为H、C1-4烷基或C3-6环烷基;
R1、R2和R3各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环,所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环任选地被1-3个选自卤素、C1-4烷基、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;
可选地,R1和R2与它们连接的碳原子形成C3-6环烷基或含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环,所述环烷基或杂环任选地被1-3个选自=O、卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基的基团取代;
A为苯环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-10元杂环,环A任选地被1-3个RA取代;
*表示与烷基碳连接端;
环B为C3-12碳环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;
每个RA各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-SC1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、氰基、羟基、NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COOH、-COC1-4烷基、-COOC1-4烷基、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;RA中的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环基团任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;
Y1和Y2各自独立地选自CR4、N;
每个R4各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-SC1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、氰基、羟基、NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COOH、-COC1-4烷基、-COOC1-4烷基、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;R4中的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环基团任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;
X1、X2和X3各自独立地选自NR5、O、CR6R7、S(O)R5、S(O)2R5、和SR5;
每个R5各自独立地选自H、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基;所述烷基、烯基、炔基、环烷基任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和COOH的基团取代;
R6和R7各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、氰基、羟基、NH2、-COOH、和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;
可选地,R6和R7形成=O;或者
R6和R7与它们连接的碳原子形成C3-12碳环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环,所述碳环或杂环任选地被1-3个选自=O、卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基的基团取代;
每个R8各自独立地选自H、氘、=O、卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COC1-4烷基、-COOC1-4烷基、-CONH2、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、-S(O)C1-4烷基、-S(O)2C1-4烷基、-S(O)NH2、-S(O)NHC1-4烷基、-S(O)N(C1-4烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-4烷基、-S(O)2N(C1-4烷基)2;
每个R9各自独立地选自卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、-C1-4烷基-C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COC1-4烷基、-CONH2、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、-S(O)C1-4烷基、-S(O)2C1-4烷基、-S(O)NH2、-S(O)NHC1-4烷基、-S(O)N(C1-4烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-4烷基、-S(O)2N(C1-4烷基)2。
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