[发明专利]一种作为二肽基肽酶1抑制剂的腈衍生物及其用途在审

专利信息
申请号: 202110990553.6 申请日: 2021-08-26
公开(公告)号: CN114106005A 公开(公告)日: 2022-03-01
发明(设计)人: 李瑶;石宗军;陈雷;张国彪;史少辉;张晓波;胡刚;何小龙;王文晶;唐平明;叶飞;倪佳;张晨;严庞科 申请(专利权)人: 四川海思科制药有限公司
主分类号: C07D491/20 分类号: C07D491/20;C07D471/10;C07D491/107;C07D413/12;C07D487/04;C07D491/08;C07D487/08;A61K31/5386;A61K31/553;A61K31/5513;A61K31/423;A61K31/439;A61K31/454
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 611130 四川省成都*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 一种 作为 二肽 肽酶 抑制剂 衍生物 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种式(I)的化合物,其立体异构体、氘代物、共晶、溶剂化物或药学上可接受的盐:

其中,Cy为含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-12元并环杂环或5-12元螺环杂环,所述并环杂环和螺环杂环任选地被1-3个R8取代;

或者Cy为具有T1、T2结构的含有1-3个选自N、S、O杂原子的7-12元桥环杂环、或具有T3、T4结构的单环杂环,所述桥环杂环和单环杂环任选地被1-3个R8取代;

m为0-2的整数;

q为1-3的整数;

r为0或1;

Q为O、S、CH2或NH;

G为CH2或NH;

#表示可以与W连接的位点;

或者Cy为具有T5结构的杂环,所述杂环被1-3个R9取代;

W为C(=O)、C(=S)、C(=N-RW)、S(=O)或S(=O)2

RW为OH、CN、或C1-4烷基;

M为NRM或O;

RM为H、C1-4烷基或C3-6环烷基;

R1、R2和R3各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环,所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环任选地被1-3个选自卤素、C1-4烷基、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;

可选地,R1和R2与它们连接的碳原子形成C3-6环烷基或含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环,所述环烷基或杂环任选地被1-3个选自=O、卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基的基团取代;

A为苯环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-10元杂环,环A任选地被1-3个RA取代;

*表示与烷基碳连接端;

环B为C3-12碳环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;

每个RA各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-SC1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、氰基、羟基、NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COOH、-COC1-4烷基、-COOC1-4烷基、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;RA中的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环基团任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;

Y1和Y2各自独立地选自CR4、N;

每个R4各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-SC1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、氰基、羟基、NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COOH、-COC1-4烷基、-COOC1-4烷基、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;R4中的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环基团任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;

X1、X2和X3各自独立地选自NR5、O、CR6R7、S(O)R5、S(O)2R5、和SR5

每个R5各自独立地选自H、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基;所述烷基、烯基、炔基、环烷基任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和COOH的基团取代;

R6和R7各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、氰基、羟基、NH2、-COOH、和含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环;所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环任选地被1-3个选自氘、卤素、氰基、羟基、NH2和-COOH的基团取代;

可选地,R6和R7形成=O;或者

R6和R7与它们连接的碳原子形成C3-12碳环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环,所述碳环或杂环任选地被1-3个选自=O、卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-6环烷基的基团取代;

每个R8各自独立地选自H、氘、=O、卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COC1-4烷基、-COOC1-4烷基、-CONH2、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、-S(O)C1-4烷基、-S(O)2C1-4烷基、-S(O)NH2、-S(O)NHC1-4烷基、-S(O)N(C1-4烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-4烷基、-S(O)2N(C1-4烷基)2

每个R9各自独立地选自卤素、氰基、羟基、NH2、-COOH、C1-4烷基、-C1-4烷基-C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-COC1-4烷基、-CONH2、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、-S(O)C1-4烷基、-S(O)2C1-4烷基、-S(O)NH2、-S(O)NHC1-4烷基、-S(O)N(C1-4烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NHC1-4烷基、-S(O)2N(C1-4烷基)2

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