[发明专利]一种抗HPV病毒多酚缓释脂质纳米粒凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗HPV病毒多酚缓释脂质纳米粒凝胶及其制备方法，该制剂主要用于阴道给药、黏膜给药或皮肤给药，用于抑制乳头瘤病毒感染，它属于医药技术领域。一种抗HPV病毒多酚缓释脂质纳米粒凝胶，它是由下述原料按所述重量份数制备而成，多酚1份、脂质成分1‑5份、大豆磷脂1‑3份、泊洛沙姆1‑3份、聚卡波菲2‑6份、卡波姆1‑3份、液体石蜡5‑10份、甘油22‑28份。本发明的优点是能使多酚药物成分缓慢释放、保持药物粘附不流出、保持局部环境和黏膜或皮肤层一定药物浓度、提高抑制HPV病毒及受感染细胞的效果。

技术领域

本发明涉及一种用于阴道给药、黏膜或皮肤给药的抗HPV病毒的药物，特别是涉及一种抗HPV病毒多酚缓释脂质纳米粒凝胶，用于局部治疗和预防人乳头瘤病毒HPV引起的疣、宫颈癌疾病，它属于医药技术领域。

背景技术

HPV主要感染人体皮肤上皮和黏膜上皮，HPVE1和E2蛋白对病毒基因组的复制和转录起调节作用，E4蛋白协助病毒成熟，而高危型的HPVE5、E6、E7是致癌的主要因素，对宿主细胞的永生化起决定性作用。HPV病毒的持续感染可导致HPV DNA整合到人体细胞，HPV DNA的整合往往造成宫颈细胞中E1、E2区域的缺失，继而引发E6、E7的持续性高表达，有关研究发现约90％的宫颈癌组织中可发现HPV DNA整合。因此在阴道近宫颈管腔及阴道黏膜层或皮肤层中保持一定的抗HPV病毒以及抑制病毒侵染的药物浓度，可以抑制HPV病毒侵染宫颈细胞复制或表达，是药物成分治疗或预防HPV病毒引起的如宫颈癌等疾病的重要途径。

以往文献研究证实，天然植物多酚类成分具有较强的抗HPV病毒作用，在HPV阳性的宫颈癌细胞系中发挥抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和阻滞细胞周期等作用，潜在机制可能与抑制环氧化物酶和脂肪氧合酶的表达、抑制血管生成、抑制端粒酶活性、诱导p53的表达等有关。在以往的文献报道中，原花青素、茶多酚、姜黄素、白藜芦醇都具有上述作用，原花青素、茶多酚与姜黄素及白藜芦醇单体或混合体可在体内外抑制HPV阳性肿瘤细胞的增殖活性，机制可能与降低E6、E7蛋白的表达和增加抑癌蛋白p53的活性有关，也可能与影响p53与Bcl-2基因的表达等有关。根据文献报道，茶多酚与白藜芦醇对人乳头瘤病毒(HPV)具有较强抑制作用，并对HPV病毒感染引起的尖锐湿疣以及宫颈癌具有治疗和预防作用。茶多酚在肿瘤细胞如乳腺癌、结肠癌、肺癌、黑素瘤以及高危型HPV阳性的宫颈癌细胞系中显现出抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期等作用，茶多酚可促进癌前病变H8细胞的周期阻滞，从而抑制细胞增殖活性，并诱导H8细胞凋亡。既往文献报道，茶多酚在HPV阳性的宫颈癌细胞系中发挥抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和阻滞细胞周期等作用，潜在机制与抑制环氧化物酶和脂肪氧合酶的表达、抑制血管生成、抑制端粒酶活性、诱导p53的表达等有关。白藜芦醇(3,4,5-三羟基芪)也是一种多酚类化合物，肿瘤相关的流行病学调查统计结果提示白藜芦醇具有良好的抗肿瘤活性，研究显示白藜芦醇对肿瘤的起始、促进、发展3个阶段均有抑制作用，研究发现白藜芦醇可以通过调控表观遗传学机制，增加肿瘤细胞对常规化疗药物的敏感性。在白藜芦醇与妇科肿瘤的相关研究中，发现它对多种妇科肿瘤均有较好疗效，尤其对于HPV感染的宫颈癌细胞具有一定作用，有望成为临床上妇科肿瘤的有效防治药物。原花青素可以抑制多种肿瘤细胞的生长，诱导多种肿瘤细胞的凋亡，还可以拮抗化疗药物对正常细胞的毒性作用。多酚成分原花青素可能通过迅速下调抗凋亡蛋白livin表达，激活caspase-3，导致蛋白酶级联切割放大，最终引起宫颈癌Hela细胞凋亡。姜黄素具有抗肿瘤作用，对多种恶性肿瘤如皮肤癌、淋巴瘤、白血病、鼻咽癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌、前列腺癌、膀胱癌等均有抑制作用。姜黄素的药理作用还包括抗氧化、抗炎、免疫调节、抗真菌、抗动脉粥样硬化等。有文献报道，原花青素、茶多酚与姜黄素及白藜芦醇混合也可在体内外抑制HPV阳性肿瘤细胞的增殖活性，机制可能与降低E6、E7蛋白的表达和增加抑癌蛋白p53的活性有关，也可能与影响p53与Bcl-2基因的表达等有关。