[发明专利]一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒及其制备方法在审
申请号: | 202110982602.1 | 申请日: | 2021-08-25 |
公开(公告)号: | CN113648415A | 公开(公告)日: | 2021-11-16 |
发明(设计)人: | 余竹;陈俊强;曹稳珑;韩创业;莫书天 | 申请(专利权)人: | 广西医科大学第一附属医院 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K9/51;A61K47/46;A61K47/22;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00;A61K31/53 |
代理公司: | 北京鑫瑞森知识产权代理有限公司 11961 | 代理人: | 韩凤颖 |
地址: | 530021 广*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 靶向 治疗 肿瘤 有机 金属 纳米 颗粒 及其 制备 方法 | ||
1.一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒,其特征在于,由金属锌纳米骨架、缺氧激活前药、声敏剂和同源肿瘤细胞膜构成,其中:
所述缺氧激活前药是替拉扎明;
所述声敏剂是二氢卟吩e6。
2.根据权利要求1所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将六水合硝酸锌溶于甲醇得到六水合硝酸锌甲醇溶液;
(2)将1,2-二甲基咪唑溶于甲醇得到1,2-二甲基咪唑甲醇溶液;
(3)将步骤(2)制备的1,2-二甲基咪唑甲醇溶液加入到步骤(1)制备的六水合硝酸锌甲醇溶液中,在30℃温度下,以转速150rpm/min搅拌2~5min,搅拌均匀得到金属锌纳米骨架;
(4)在步骤(3)制备的金属锌纳米骨架中加入缺氧激活前药甲醇溶液和声敏剂甲醇溶液,再继续搅拌3~10min后,室温下静置3~4h得到沉淀,离心,洗涤,获得沉淀,得到金属锌纳米骨架/缺氧激活前药/声敏剂混合物;
(5)取步骤(4)制备的金属锌纳米骨架/缺氧激活前药/声敏剂混合物与同源肿瘤细胞膜分别溶于纯水,然后按体积比1:1混合均匀,震荡1-4h,以12000r/min的转速离心10~15min获得沉淀,得到所述有机金属纳米载药颗粒。
3.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述六水合硝酸锌甲醇溶液中,六水合硝酸锌与甲醇的质量体积比为0.1~0.5g:40~50mL。
4.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述1,2-二甲基咪唑甲醇溶液中,1,2-二甲基咪唑与甲醇的体积质量比为0.1~0.2g:40~50mL。
5.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述1,2-二甲基咪唑甲醇溶液与六水合硝酸锌甲醇溶液的体积比为1:1。
6.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述离心过程的转速为12000rpm/min,时间为10~12min,温度为22℃。
7.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述洗涤为用甲醇和二甲基亚砜分别洗涤2次。
8.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述缺氧激活前药溶液中,缺氧激活前药与溶剂甲醇的质量体积比为8~10mg:1~1.5mL。
9.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述声敏剂溶液中,声敏剂与甲醇的质量体积比为1~2mg:200~250μL。
10.根据权利要求2所述的用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(5)中所述金属锌纳米骨架/缺氧激活前药/声敏剂混合物溶于纯水,浓度为1.5~2.5mg/mL,同源肿瘤细胞膜溶于纯水,浓度为3.5~4.5mg/mL,其体积配比为1:1。
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