[发明专利]一种吡啶并三嗪甲酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种吡啶并三嗪甲酸的合成方法，所述合成方法的具体步骤为：(1)以化合物II 2‑氧代丙二酸二乙酯与化合物III 2‑肼吡啶为原料，以乙醇为溶剂，缩合反应生成化合物IV；(2)化合物化合物IV经过闭环反应，生成化合物V；(3)化合物V经过水解反应制得化合物I。本发明的合成方法，原料成本较低，操作方便，每步反应都不用纯化就能得到较高纯度中间体及产品，收率较高，适合工业化大量生产。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其是涉及一种吡啶并三嗪甲酸的合成方法。

背景技术

稠杂环类化合物是一类重要的有机化合物，指的是苯环与杂环或者杂环与杂环稠和在一起的化合物，是药物化学研究中重要的组成部分。稠杂环类化合物种类多样，结构复杂，最为常见的有喹啉，吲哚，嘌呤等。由于稠杂环类化合物结构上的复杂性，合成方法也各不相同。

相对来说，常见的稠杂环化合物，例如喹啉，吲哚，相关的研究很多，也出现了多种经典的合成方法，如Skraup喹啉合成法，Fischer吲哚合成法等等。而对于吡啶并三嗪这样比较特殊的结构，鲜有合成方法报道。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种吡啶并三嗪甲酸的合成方法。本发明的合成方法，原料成本较低，操作方便，每步反应都不用纯化就能得到较高纯度中间体及产品，收率较高，适合工业化大量生产。

本发明所采用的技术方案如下：

一种吡啶并三嗪甲酸的合成方法，所述合成方法按照如下流程

进行：

具体步骤为：

(1)以化合物II 2-氧代丙二酸二乙酯与化合物III 2-肼吡啶为原料，以乙醇为溶剂，缩合反应生成化合物IV；

(2)化合物化合物IV经过闭环反应，生成化合物V；

(3)化合物V经过水解反应制得化合物I。

优选方案，步骤(1)中，所述2-氧代丙二酸二乙酯与2-肼吡啶的摩尔比为1:0.7-1。

进一步优选，步骤(1)中，所述所述2-氧代丙二酸二乙酯与2-肼吡啶的摩尔比为1:0.8。

优选方案，步骤(1)中，所述乙醇的体积量为2-氧代丙二酸二乙酯的6-10倍，优选为8倍。

步骤(1)中，所述缩合反应的条件为：78℃反应14-18h，优选16h。

步骤(2)中，所述闭环反应采用1,2,4-三氯苯为反应溶剂，体积量为化合物IV的2-4倍，优选2倍。

步骤(2)中，所述闭环反应的条件为：20-220℃下反应24-72h，优选210℃下反应48h。

步骤(3)中，水解反应采用氢氧化钠水溶液，摩尔浓度为0.5mol/L。

步骤(3)中，化合物V氢氧化钠的摩尔比为1：2-3，优选摩尔比为1：2.5。

步骤(3)中，水解反应的条件为：60-80℃下反应2-4h，优选70℃下反应3h。

本发明有益的技术效果在于：

本发明提供了一种切实可行的合成方法，目标化合物分子结构中所携带的羧基官能团一方面方便将该稠杂环片段与活性分子母核相连，创造更多潜在具有药理活性的化合物。本发明的合成方法，原料成本较低，操作方便，每步反应都不用纯化就能得到较高纯度中间体及产品，收率较高，适合工业化大量生产。

附图说明

图1为本发明实施例1制得化合物I的核磁共振氢谱图。

具体实施方式