[发明专利]小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，且所述小檗碱类化合物为盐酸小檗碱类化合物、四氢小檗碱类化合物或二氢小檗碱类化合物。因此，所述小檗碱类化合物是一类以异喹啉为母核的衍生物，具有抑制LSD1的活性，为寻找基于LSD1靶点的抗肿瘤药物开辟一条新途径。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

小檗碱，一种以异喹啉为母核的天然生物碱，具有抑制脲酶活性、抗炎、抗氧化剂、抗阿尔茨海默效应和抑制细胞色素P450酶活性等广泛的药理作用。

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是第一个被发现的组蛋白赖氨酸去甲基酶，与包括细胞增殖和分化、胚胎多能性和癌症发生发展等密切相关。研究发现LSD1在许多肿瘤细胞中过表达，从而导致各种癌症的发生，如白血病、肺癌等。LSD1抑制剂通过抑制肿瘤细胞中LSD1的活性，进而影响肿瘤细胞的生长、转移和侵袭，因此设计并合成高选择性、高效、低毒的LSD1抑制剂是治疗癌症新途径。

过去的十几年，LSD1抑制剂的开发取得了重大进展。目前，已有多种用于治疗小细胞肺癌(SCLC)和急性髓细胞性白血病(AML)的苯环丙胺(TCP)类不可逆抑制剂正在进行临床实验，包括TCP，GSK2879552，IMG-7289，ORY-1001，INCB059872和ORY-2001。而可逆抑制剂中，目前仅有CC-90011和SP-2577进入临床研究阶段，因此发现具有不同化学结构和显著生物活性的新型可逆LSD1抑制剂已成为癌症治疗的一种很有前途的策略。

但是将小檗碱类化合物用于以LSD1为靶点的抗肿瘤研究的报道较少，因此此类研究具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，为充分开发利用现有的天然产物资源，本发明提供一种小檗碱类化合物的新用途，以解决上述问题。

本发明的一个目的在于提供一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，为寻找基于LSD1靶点的抗肿瘤药物开辟一条新途径。

具体地，一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中，所述抗肿瘤药物为LSD1抑制剂，所述小檗碱类化合物为盐酸小檗碱类化合物、四氢小檗碱类化合物或二氢小檗碱类化合物。

基于上述，所述盐酸檗碱类化合物的结构通式可以为优选地，所述盐酸檗碱类化合物的结构式为：

基于上述，所述四氢小檗碱类化合物的结构通式可以为优选地，所述四氢小檗碱类化合物的结构式为：

基于上述，所述二氢小檗碱类化合物的结构式为：

本发明提供的一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中的小檗碱类化合物是一类以异喹啉为母核的衍生物，经验证，其具有抑制LSD1的活性，能够用作制备LSD1抑制剂，为寻找基于LSD1靶点的抗肿瘤药物开辟一条新途径。

具体实施方式

下面通过具体实施方式，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。若未特别指明，以下实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例一

本实施例提供化合物1，该化合物1的结构式为：

该化合物1的制备路线如下：

该化合物1的制备方法包括以下步骤：

(1)化合物1-3的制备：