[发明专利]肿瘤标记物及其在制备结直肠癌诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及肿瘤标记物及其在制备结直肠癌诊断试剂盒中的应用，属于微生物及肿瘤学领域。本发明中提供了一种新的肿瘤标记物，由20种微生物Stenotrophomonas、Allobaculum、Kaistobacter、Phyllobacterium、Rhodoplane、Phenylobacterium、Cytophagaceae、Koribacteraceae、Psychrobacter、Enhydrobacter、Chryseobacterium、Thermomonas、Cloacibacterium、Cetobacterium、Geobacter、Brevundimonas、Pseudomonas、Flavisolibacter、Brochothrix和Symbiobacterium组成。该标志物可用于诊断试剂盒的制备，用于结直肠癌的辅助诊断，分期及预后生存情况的分析。

技术领域

本发明公开了肿瘤标记物及其在制备结直肠癌诊断试剂盒中的应用，属于微生物及肿瘤学领域。

背景技术

结直肠癌(CRC)是全球第三大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。及时的诊断是CRC的治疗及预后的关键。

细胞毒性T细胞(CTC)的高浸润与CRC患者的无复发和总生存期改善相关。CTC中趋化因子受体的表达及其配体在肿瘤组织中的表达对于将CTC定位于肿瘤组织至关重要。据报道，具有较高趋化因子受体CXCR3表达的CTC可以通过配体CXCL9、CXCL10和CXCL11募集到肿瘤部位，这些配体被称为IFNγ诱导趋化因子。此外，研究已确定CCL5及其受体(C-C基序)受体5(CCR5)作为T细胞趋化性的另一个关键组23成部分，与CTC浸润和更高的存活率密切相关。因此，影响肿瘤中特定趋化因子的表达的因素也可能与CTC的相关。

现有研究表明，结直肠肿瘤的发生发展与肿瘤微环境和粘膜屏障之间的相互作用密切相关。肠道菌群在其中扮演重要角色，其中的部分机理可能通过其对趋化因子的影响。小鼠模型的体内研究发现，微生物混合物可通过在肿瘤组织中诱导干扰素-γ产生趋化因子等来改变肿瘤组织的抗癌免疫力。此外，从CRC组织中分离的细菌可以在体外上调CRC细胞系中大多数类型的细胞毒性T细胞运输趋化因子(CTTC)的表达。然而，从正常粘膜向恶性病变转变过程中微生物组谱的变化，以及CTTC与CRC肿瘤微环境中确定的微生物群落之间的相关性仍有待阐明。

发明内容

发明人在研究中发现，CRC患者肿瘤黏膜和邻近正常黏膜中有20种微生物存在明显差异，此20种微生物丰度的差异与CTTC之间存在关联。通过这20种微生物的丰度可以为结直肠癌的诊断提供新的方法，并有效地预测肿瘤的临床分期及预后生存情况。

本发明提供了检测或评估结直肠癌的产品，所述产品含有检测微生物组合物丰度的试剂，所述微生物组合物包含菌株Stenotrophomonas、Allobaculum、Kaistobacter、Phyllobacterium、Rhodoplane、Phenylobacterium、Cytophagaceae、Koribacteraceae、Psychrobacter、Enhydrobacter、Chryseobacterium、Thermomonas、Cloacibacterium、Cetobacterium、Geobacter、Brevundimonas、Pseudomonas、Flavisolibacter、Brochothrix和Symbiobacterium。

在一种实施方式中，所述产品包括试剂盒。

在一种实施方式中，所述产品包含引物对505F和806R，

505F：5′GTGCCAGCMGCCGCGGTAA 3′，

806R：5′GGACTACHVGGGTWTCTAAT 3′。