[发明专利]靶向IL13Rα2的共刺激嵌合抗原受体T细胞在审
申请号: | 202110969587.7 | 申请日: | 2015-09-18 |
公开(公告)号: | CN113789336A | 公开(公告)日: | 2021-12-14 |
发明(设计)人: | C.E.布朗;S.J.福曼 | 申请(专利权)人: | 希望之城公司 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C12N5/10;C07K19/00;A61K39/00;A61K38/20;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 il13r 刺激 嵌合 抗原 受体 细胞 | ||
1.编码嵌合抗原受体的核酸分子,其中所述嵌合抗原受体包含:人IL-13或其具有1-10个氨基酸修饰的变体;跨膜域,其选自:CD4跨膜域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体、CD8跨膜域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体、CD28跨膜域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体,和CD3ζ跨膜域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体;共刺激域;和CD3ζ信号传导域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体。
2.权利要求1的核酸分子,其中所述共刺激域选自:CD28共刺激域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体、4IBB共刺激域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体和OX40共刺激域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体。
3.权利要求1的核酸分子,其包含具有1-10个氨基酸修饰的人IL13的变体,所述修饰增加对IL13Rα2相对于IL13Rα1的结合特异性。
4.权利要求1的核酸分子,其中所述人IL-13或其变体是包含具有1-5个氨基酸修饰的SEQ ID NO:3氨基酸序列的IL-13变体,条件是SEQ ID NO:3的位置11上的氨基酸不是E。
5.权利要求2的核酸分子,其中所述嵌合抗原受体包含两个不同的共刺激域,其选自:CD28共刺激域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体、4IBB共刺激域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体和OX40共刺激域或其具有1-10个氨基酸修饰的变体。
6.权利要求5的核酸分子,其中所述嵌合抗原受体包含两个不同的共刺激域,其选自:CD28共刺激域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体、4IBB共刺激域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体和OX40共刺激域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体。
7.权利要求1的核酸分子,其中所述嵌合抗原受体包含:人IL-13或其具有1-2个氨基酸修饰的变体;跨膜域,其选自:CD4跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体、CD8跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体、CD28跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体,和CD3ζ跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体;共刺激域;和CD3ζ信号传导域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体。
8.权利要求1的核酸分子,其包含定位在IL-13或其变体与跨膜域之间的间隔物区。
9.权利要求6的核酸分子,其中所述间隔物区包含选自SEQ ID NO:4、14-20、50和521的氨基酸序列。
10.权利要求6的核酸分子,其中所述间隔物包含IgG铰链区。
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