[发明专利]一种利用交感神经控制血管内皮细胞异质性的方法

权利要求书

1.一种利用交感神经控制血管内皮细胞异质性的方法，其特征在于，包括，在神经元细胞内表达由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体，然后通过所述设计药物激活所述人工设计的蛋白受体，从而激活或抑制神经元活动，实现对血管内皮细胞异质性的控制；

所述人工设计的蛋白受体为在所述设计药物的激活作用下能够激活或抑制神经元活动的蛋白受体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述人工设计的蛋白受体为hM4Di或hM3Dq；

所述设计药物为氯氮平一氧化氮或去氯氯氮平；优选地，所述设计药物为氯氮平一氧化氮；

所述神经元细胞为哺乳动物的神经元细胞；优选地，所述哺乳动物为幼龄哺乳动物；更优选地，所述哺乳动物为3～14周龄的小鼠；

优选地，所述血管内皮细胞为骨血管内皮细胞；

优选地，所述人工设计的蛋白受体为hM4Di时，通过所述设计药物激活hM4Di，抑制神经元活动，减少骨血管H亚型内皮细胞数量；

优选地，所述人工设计的蛋白受体为hM3Dq时，通过所述设计药物激活hM3Dq，激活神经元活动，增加骨血管H亚型内皮细胞数量。

3.一种改变骨密度或骨量的方法，其特征在于，包括，在骨内神经元细胞表达由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体，然后通过所述设计药物激活所述人工设计的蛋白受体，激活或抑制神经元活动，调控H亚型内皮细胞数量，从而改变骨密度或骨量；

所述人工设计的蛋白受体为在所述设计药物的激活作用下能够激活或抑制神经元活动的蛋白受体。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述人工设计的蛋白受体为hM4Di或hM3Dq；

所述设计药物为氯氮平一氧化氮或去氯氯氮平；优选地，所述设计药物为氯氮平一氧化氮；

所述骨内神经元细胞为哺乳动物的骨内神经元细胞；优选地，所述哺乳动物为幼龄哺乳动物；更优选地，所述哺乳动物为3～14周龄的小鼠；

优选地，所述人工设计的蛋白受体为hM4Di时，通过所述设计药物激活hM4Di，抑制神经元活动，减少H亚型内皮细胞数量，从而降低骨密度或骨量；

优选地，所述人工设计的蛋白受体为hM3Dq时，通过所述设计药物激活hM3Dq，激活神经元活动，增加H亚型内皮细胞数量，从而提高骨密度或骨量。

5.一种改变骨量或骨密度的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体和/或设计药物；或，所述药物组合物包括携带化学遗传基因的病毒和/或激活化学遗传基因的设计药物；所述化学遗传基因为编码由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体的基因；

所述人工设计的蛋白受体为在所述设计药物的激活作用下能够激活或抑制神经元活动的蛋白受体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述病毒为腺相关病毒或慢病毒；

所述人工设计的蛋白受体为hM4Di或hM3Dq；

所述设计药物为氯氮平一氧化氮或去氯氯氮平；优选地，所述设计药物为氯氮平一氧化氮；

优选地，所述药物组合物的作用对象为哺乳动物；更优选地，所述哺乳动物为幼龄哺乳动物；更优选地，所述哺乳动物为3～14周龄的小鼠；

优选地，所述人工设计的蛋白受体为hM4Di时，通过所述设计药物激活hM4Di，抑制神经元活动，减少H亚型内皮细胞数量，从而降低骨密度或骨量；

优选地，所述人工设计的蛋白受体为hM3Dq时，通过所述设计药物激活hM3Dq，激活神经元活动，增加H亚型内皮细胞数量，从而提高骨密度或骨量；

优选地，所述药物组合物进一步包括药学上可接受的载体。

7.一种治疗或预防骨质疏松的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体和/或设计药物；或，所述药物组合物包括携带化学遗传基因的病毒和/或激活化学遗传基因的设计药物；所述化学遗传基因为编码由设计药物专门激活的人工设计的蛋白受体的基因；

所述人工设计的蛋白受体为在所述设计药物的激活作用下能够激活神经元活动的蛋白受体。