[发明专利]一种肿瘤光热-光动力协同治疗纳米药物粒子及其应用

说明书

本发明公开了一种肿瘤光热−光动力协同治疗纳米药物粒子及其应用，属于医药技术领域。所述纳米药物粒子由两亲性聚合物DSPE‑PEG2000包裹光敏剂Y6得到。本发明的纳米药物粒子具有较高的光热转化效率和高活性氧物种产生能力，能够同时实现低毒高效的肿瘤光热−光动力协同治疗，大大提高了肿瘤的治疗效率，有利于进行临床应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种肿瘤光热-光动力协同治疗纳米药物粒子及其应用。

背景技术

癌症(恶性肿瘤)已经成为威胁全球人类生命健康的主要疾病之一，化疗\放疗及外科手术治疗等传统治疗手段的治疗不彻底性和严重副作用促使一系列新型治疗手段的诞生，这其中光热治疗(PTT)和光动力治疗(PDT)由于具有微创性，高疗效等优点已受到了愈来愈多的关注(参见：Li,J.；Pu,K.Chem.Soc.Rev.2019,48,38)。单一的治疗手段往往都很难彻底根除肿瘤细胞，而光热-光动力协同治疗策略可以进一步改善肿瘤治疗效果，因此发展高效光热-光动力协同治疗手段已经成为近年来国内外肿瘤研究的热点(参见:Yun,S.H.；Kwok,S.J.J.Nat.Biomed.Eng.2017,1,0008)。

光敏剂是影响光热与光动力治疗的关键因素之一，发展单一光敏剂在单一光源下实现高效光热-光动力协同治疗一直以来都是肿瘤精准治疗领域的重要研究内容。近年来陆续有人将稠环共轭小分子半导体材料用于肿瘤光热治疗或光动力治疗(参见：Cai,Y.；Wei,Z.；Song,C.；Tang,C.；Huang,X.；Hu,Q.；Dong,X.；Han,W.Chem.Commun.2019,55,8967；He,Z.；Zhao,L.；Zhang,Q.；Chang,M.；Li,C.；Zhang,H.；Lu,Y.；Chen,Y.Adv.Funct.Mater.2020,30.1910301)，稠环共轭小分子光敏剂具有宽而强的近红外吸收，能够实现深层肿瘤细胞的诱杀，但是目前报道能够实现高效光热-光动力协同治疗的稠环共轭小分子光敏剂比较少，因此基于稠环共轭小分子光敏剂的纳米药物的开发以实现高效肿瘤光热-光动力协同治疗具有重大的实际应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种包载有机小分子光敏剂Y6的纳米药物粒子，该纳米药物粒子具有较高的光热转化效率和高活性氧物种产生能力，能够同时实现低毒高效的肿瘤光热-光动力协同治疗。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种纳米药物粒子，是两亲性聚合物DSPE-PEG2000包裹光敏剂Y6得到。

所述光敏剂Y6的结构式如式Ⅰ所示：

所述两亲性聚合物DSPE-PEG2000的结构式如式Ⅱ所示：

上述纳米药物粒子是通过纳米沉降法制备得到，具体方法为：将Y6与DSPE-PEG2000按照1:2.5～5的质量比溶于四氢呋喃中，然后将溶液缓慢滴加到快速搅拌的去离子水中，搅拌反应1～4h后旋蒸除去四氢呋喃，然后离心获得纳米药物粒子的水溶液。所得纳米颗粒的尺寸为140～180nm。

上述纳米药物粒子在制备肿瘤光热-光动力治疗药物中的应用。

本发明制备的新型用于肿瘤光热-光动力协同治疗纳米药物粒子其优势在于：相比于无机光敏剂，有机小分子光敏剂具有更好生物相容性及较低的毒性。新兴的稠环共轭小分子类光敏剂具有宽而强的近红外光吸收，本发明提供的纳米药物粒子制备工艺简单，纳米药物粒子水溶性好，光热转化效率高，高活性氧物种量子产率高，能够实现对深层肿瘤的高效光热-光动力协同治疗。

附图说明

图1为实施例1纳米药物粒子Y6 NPs的扫描电镜图和动态光散射粒径分布图。

图2为光敏剂Y6与实施例1纳米药物粒子Y6 NPs的光吸收谱图。