[发明专利]苯并环庚烯酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种过渡金属催化合成苯并环庚烯酮类化合物的方法，属于有机合成技术领域。以2‑联苯硼酸类化合物和二取代环丙烯酮类化合物为起始原料，在过渡金属铑催化剂和银盐氧化剂作用下，有机溶剂中加热搅拌反应得到苯并环庚烯酮类化合物。本发明具有起始原料简单易制备、底物适用范围广和操作简单等优点，环丙烯酮三元环在反应过程中开环重新生成七元环，为一步合成复杂多环化合物提供了有益的借鉴。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及苯并环庚烯酮类化合物的合成方法。

背景技术

环庚烯酮及衍生物作为重要有机骨架广泛存在于天然产物及药物分子中。苯并环庚烯酮类化合物是一类包含有一个七元的环状结构的特殊化合物，该类结构大多具有抗真菌、抗细菌、抗病毒及抗肿瘤等生物活性。

目前对于环庚烯酮及衍生物研究开发相对并不充分，因此，开发苯并环庚烯酮类化合物的高效合成方法对于药物先导化合物的筛选具有重要作用。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种苯并环庚烯酮类化合物及其制备方法。本发明中化合物苯并环庚烯酮类结构新颖，在铑催化剂和银盐氧化剂存在下，以2-联苯硼酸类化合物和二取代环丙烯酮化合物为起始原料，一步即可完成，高产率得到苯并环庚烯酮类化合物。该合成方法目前尚未有报道。该方法具有如下优势：本发明可以通用，反应条件温和，成本低，反应收率高，产生的副产物少、反应路径合理，可高效制备该类型的化合物。

本发明所述苯并环庚烯酮类化合物，具体结构如下：

其中：R¹选自C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、三氟甲基、硝基、腈基、C1-C4烷氧羰基中的一种或多种；R²选自C1-C6烷基、苯基或取代苯基，取代基为C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、三氟甲基、硝基、腈基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4烷氧羰基中的一种或多种。

本发明还提供了上述苯并环庚烯酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：以2-联苯硼酸类化合物1和二取代环丙烯酮类化合物2为起始原料，在过渡金属铑催化剂和银盐氧化剂作用下，有机溶剂中加热搅拌反应得到苯并环庚烯酮类化合物3。

合成路线如下：

其中：R¹选自C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、三氟甲基、硝基、腈基、C1-C4烷氧羰基中的一种或多种；R²选自C1-C6烷基、苯基或取代苯基，取代苯基中取代基为C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、三氟甲基、硝基、腈基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4烷氧羰基中的一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为[Cp^*RhCl₂]₂。

进一步地，在上述技术方案中，所述银盐氧化剂为醋酸银、碳酸银、苯甲酸银、硫酸银、硝酸银、氧化银中的一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述化合物1、化合物2、铑催化剂与银盐氧化剂摩尔比为1.0-1.5:1.0:0.02-0.10:0.5-2.0。

进一步地，在上述技术方案中，有机溶剂选自非质子极性溶剂。所述非质子性极性溶剂优选自乙酸乙酯、甲苯、二氯乙烷或丙酮。

进一步地，在上述技术方案中，所述加热反应温度为40-80℃。

进一步地，在上述技术方案中，反应无需惰性气体保护，可在空气中直接进行。

根据试验结果，推测可能反应机理如下：

进一步地，在上述技术方案中，得到的产物进一步衍生如下(以3aa为例)：