[发明专利]一种含有头孢洛宁的奶牛干乳期乳房炎制剂及其制备方法

说明书

本发明为一种含有头孢洛宁的用于预防和治疗奶牛干乳期乳房炎的制剂，其主要有效成分为头孢洛宁、免疫细胞因子、β‑防御素；辅料为助悬剂微晶蜡；表面活性剂聚氧丙烯醚；溶剂为植物油。本发明公开的一种含有头孢洛宁的用于预防和治疗奶牛干乳期乳房炎制剂的制备方法如下：1)将所述油酸乙酯和所述微晶蜡混合后，加热熔化，得到混合体系；2)降温后向所述混合体系中加入所述表面活性剂、所述免疫活性因子、β‑防御素及头孢洛宁，胶体磨研磨均匀，即得所述含有头孢洛宁的乳房注入剂。

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种含有头孢洛宁的奶牛干乳期乳房炎制剂及其制备方法。

背景技术

奶牛乳房炎是由于乳房的局部血液循环障碍导致免疫功能低下，无法完全抵御致病菌微生物的入侵和增殖而造成乳房组织及乳头发炎的一种常见疾病，在临床上将奶牛乳房炎分为隐性乳房炎(亚临床型乳房炎)和临床型乳房炎。临床型乳房炎的患病奶牛主要表现为：乳房出现红肿热痛，乳汁颜色发黄或发红，有凝块、絮片等异常变化，产奶量下降或无奶，触摸乳房有硬块，部分奶牛出现精神沉郁，体温升高，食欲下降的全身症状。该病是危害奶牛业发展的四大疾病之一。

奶牛乳房炎给奶牛业带来巨大的经济损失，据统计，患乳房炎的奶牛损失比例中，奶牛隐性乳房炎占80％，经治疗以后的患病奶牛很难恢复到之前的产奶水平，同时奶牛乳房炎导致奶制品质量下降，严重危害人类的健康。奶牛乳房炎主要由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、支原体、克雷伯氏菌等致病菌引起。奶牛乳房炎的治疗原则要以改善奶牛全身状况，提高机体免疫力，消灭病原菌，减轻或消除炎症，控制预防感染为主。

头孢洛宁是头孢菌素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成达到杀菌效果，对青霉素酶与β-内酰胺酶稳定，对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、化脓隐秘杆菌等病原菌均有较好的体外抑菌作用，但对沙门氏菌、支原体、克雷伯氏菌等奶牛乳房内感染常见致病菌效果不显著。

专利申请CN103230365 A(201310087067.9)公开了一种在干奶期用于预防奶牛隐性乳腺炎的缓释乳房灌注剂的制备方法，但是抗生素的大量应用，致使一些常见的致病菌产生耐药性，治疗效果下降；同时乳汁中有大量抗生素的残留，直接影响到奶制品的质量，危害人类健康。专利申请CN1105943541 A(201610485853.8)公开了一种用于治疗奶牛干乳期乳房炎的长效乳房注入剂及其制备方法，该专利为抗生素和中药的复方制剂，虽然能够减少抗生素使用量，提高机体免疫力，但中药质量参差不齐，有效性及其安全性仍需要大量临床验证。

专利申请CN1652695 A(02829362.2)公开了一种改善动物生长性能的方法，该专利通过抗生素和免疫细胞因子联合使用来促进动物的生长和抗炎，以此来达到改善动物生长性能的目的。然而乳腺内感染和免疫本身是一个非常复杂的过程，免疫细胞因子调节其免疫应答机制也比较复杂，其本身的作用还受到诸如剂量、其它免疫细胞因子协同或拮抗的影响，单纯和抗生素联用效果不稳定。目前免疫细胞因子在组织修复，调节免疫力方面研究较多，在抗菌方面对金黄色葡萄球的效果显著，对其它乳房内易感细菌，如链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、支原体、克雷伯氏菌等致病菌研究较少，单纯和抗生素联用抗菌谱窄，不适用于各种致病菌引起的乳房炎。并且该专利给药方式不能进行乳房局部给药，在有针对性的治疗奶牛乳房炎方面存在缺陷。

免疫活性因子主要是介导和调节免疫应答及炎症反应，促进造血功能，参与组织修复。细胞因子间可形成大分子网格，既能协同，又能抑制，通过形成的细胞因子网络发挥整体效应，调节免疫平衡。免疫活性因子对遭受到病原微生物破坏的乳腺细胞进行有效修复的同时，使奶牛产奶量得到恢复，弥补抗生素疗法对奶牛机体产生的副作用。